Le rapport médical et scientifique 2009 du prélèvement et de la greffe en FranceAideAgence de la biomédecine

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Greffe pulmonaire et cardio-pulmonaire

Résumé de l’activité

Tableau PCP 1. Évolution de la liste d'attente et devenir des candidats en greffe pulmonaire et cardio-pulmonaire

 

2004

2005

2006

2007

2008

2009

2010

Cœur-poumons

- malades restant en attente au 1er janvier de chaque année

54

38

29

35

30

35

27

- nouveaux inscrits dans l'année

28

35

38

30

45

26

 

- décédés dans l'année

18

20

7

12

15

10

 

Sortis de la liste d'attente

4

3

3

3

6

3

 

Sortis de la liste d'attente pour aggravation

2

 

 

1

2

1

 

Greffes

22

21

22

20

19

21

 

Greffes (pmh)

0,4

0,3

0,4

0,3

0,3

0,3

 

Poumon

- malades restant en attente au 1er janvier de chaque année

176

145

91

131

139

173

176

- nouveaux inscrits dans l'année

174

171

257

256

277

273

 

- décédés dans l'année

44

23

30

32

30

28

 

Sortis de la liste d'attente

16

18

5

13

17

11

 

Sortis de la liste d'attente pour aggravation

11

5

2

4

9

4

 

Greffes

145

184

182

203

196

231

 

- dont greffes avec donneur vivant

1

0

0

0

0

0

 

Greffes (pmh)

2,4

3,0

2,9

3,2

3,1

3,6

 

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Depuis 1982, date de la première greffe cardio-pulmonaire, et 1987, date de la première greffe pulmonaire enregistrée dans Cristal, un total de 794 greffes cardio-pulmonaires (dont 778 dans des équipes actives à ce jour) et 2 405 greffes de poumon ont été enregistrées (dont 2 328 dans des équipes actives à ce jour), ce qui représente l’expérience cumulée globale française en matière de greffe pulmonaire et cardio-pulmonaire. Sur l’ensemble du territoire national, on estime à 182 le nombre de porteurs d’un greffon cœur-poumons fonctionnel au 31 décembre 2009 et à 935 celui des porteurs d’un greffon pulmonaire.

Inscription en attente et devenir des candidats

Liste d’attente

En 2009, en comparaison à 2008, le nombre de nouveaux inscrits sur la liste d’attente a été stable pour la greffe pulmonaire (273 versus 277 nouveaux candidats) et a diminué de 42% pour la greffe cœur-poumons (26 versus 45 nouveaux candidats). Cette diminution du nombre de nouveaux candidats à une greffe cardio-pulmonaire doit être considérée avec prudence compte tenu du faible nombre de malades concernés. Néanmoins, il semble que de plus en plus de malades ayant une hypertension artérielle pulmonaire soient inscrits sur la liste d’attente de greffe pulmonaire (46% des hypertensions artérielles pulmonaires étaient inscrits sur la liste d’attente pulmonaire versus 13% en 2004). Le nombre de malades restant inscrits au 1er janvier 2010 par rapport à celui des malades restant inscrits au 1er janvier de l’année précédente n’a pas changé pour la greffe pulmonaire (176 versus 173) et a diminué pour la greffe cœur-poumons (27 versus 35 malades). Les indications principales de nouvelle inscription en liste d’attente pour une greffe pulmonaire restent la mucoviscidose (28 %), l’emphysème (25 %) et la fibrose pulmonaire (24 %). L’hypertension artérielle pulmonaire (54 %) est l’indication principale d’inscription en liste d’attente pour une greffe cœur-poumons. Parmi les 80 malades ayant une mucoviscidose nouvellement inscrits en liste d’attente de greffe pulmonaire ou cardio-pulmonaire, 3 l’ont été sur la liste de greffe cœur-poumons et 77 sur celle de greffe pulmonaire.

Durée d’attente avant greffe

La médiane de durée d’attente avant greffe cœur-poumons a été sensiblement la même pour les malades inscrits pendant les périodes 2007-2009, après la mise en place des super-urgences, et, 2003-2006 avant la mise en place des super-urgences (respectivement 10,2 et 10,8 mois). La médiane d’attente était de 20 mois pour les malades inscrits pendant la période 1995-1998. Depuis la redéfinition des critères de prélevabilité des greffons pulmonaires en 2003, la médiane de durée d’attente avant greffe pulmonaire a significativement diminué (4,5 mois pour la période 2007-2009 et 11,3 mois pour la période 1999-2002). 

Depuis 2007, année de mise en place des super urgences, et malgré une stabilité  des indicateurs de pénurie (nombre d’inscrits, nombre de greffes..), on n’observe pas de variation de la durée d’attente.

Mortalité en liste d’attente

Le taux d’incidence de décès avant greffe cardio-pulmonaire a diminué en 2009 par rapport à 2008 (30,5 décès pour 100 patient-années versus 45,4 décès pour 100 patient-années). Bien entendu il est très difficile de tirer des conclusions de cette évolution compte tenu des faibles effectifs considérés. En revanche la diminution du taux d’incidence de décès avant greffe pulmonaire amorcée depuis 2006 se confirme en 2009 (15,4 décès pour 100 patient-années) et semble correspondre à une tendance durable. Cette diminution de la mortalité en liste d’attente de greffe pulmonaire s’explique à la fois par la diminution de la pénurie liée à l’augmentation d’activité et par la mise en place des super-urgences poumon en 2007. Malgré tout, chaque année environ 30 malades meurent sur la liste d’attente.

 

Prélèvement en vue de greffe pulmonaire ou cardio-pulmonaire

Tableau PCP 2. Evolution du nombre de donneurs décédés en France et prélevés d'un greffon cardio-pulmonaire ou pulmonaire parmi les donneurs prélevés d'au moins un greffon (partie 1 sur 2)

 

Cœur-poumons

Poumon

 

Année de prélèvement

Donneurs décédés de mort encéphalique en France et prélevés d'un greffon cardio-pulmonaire

Donneurs décédés de mort encéphalique en France et prélevés d'un greffon autre que le coeur-poumons

Donneurs décédés de mort encéphalique en France et prélevés d'un greffon pulmonaire

Donneurs décédés de mort encéphalique en France et prélevés d'un greffon autre que le poumon

Total de donneurs prélevés d'au moins un greffon

1997

26

855

66

815

881

1998

26

968

81

913

994

1999

29

941

63

907

970

2000

26

990

65

951

1 016

Tableau PCP 2. Evolution du nombre de donneurs décédés en France et prélevés d'un greffon cardio-pulmonaire ou pulmonaire parmi les donneurs prélevés d'au moins un greffon (partie 2 sur 2)

 

Cœur-poumons

Poumon

 

Année de prélèvement

Donneurs décédés de mort encéphalique en France et prélevés d'un greffon cardio-pulmonaire

Donneurs décédés de mort encéphalique en France et prélevés d'un greffon autre que le coeur-poumons

Donneurs décédés de mort encéphalique en France et prélevés d'un greffon pulmonaire

Donneurs décédés de mort encéphalique en France et prélevés d'un greffon autre que le poumon

Total de donneurs prélevés d'au moins un greffon

2001

26

1 039

77

988

1 065

2002

21

1 177

83

1 115

1 198

2003

15

1 104

78

1 041

1 119

2004

21

1 270

136

1 155

1 291

2005

21

1 350

174

1 197

1 371

2006

23

1 419

174

1 268

1 442

2007

20

1 541

195

1 366

1 561

2008

19

1 544

185

1 378

1 563

2009

22*

1 459

227

1 254

1 481

* 1 donneur a été prélevé d'un greffon cardio-pulmonaire qui n'a finalement pas été greffé.

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Si l’efficacité du prélèvement cardio-pulmonaire est sensiblement stable depuis le début des années 2000. Celle du prélèvement pulmonaire a cru de façon tout à fait notable depuis 2003, date de la redéfinition des critères de prélevabilité des greffons pulmonaires. Cette évolution se confirme en 2009, 15% des donneurs décédés en mort encéphalique en France prélevés d’un greffon ont été prélevés d’un greffon pulmonaire pour seulement 7% en 2003 et 12% en 2008. Aucun donneur de 10 ans ou moins n’a été prélevé d’un greffon cœur-poumons ni d’un greffon pulmonaire et seulement 18 donneurs de 60 ans ou plus ont été prélevés d’un greffon pulmonaire.

 

Attribution des greffons et priorités

La greffe pulmonaire et cardio-pulmonaire a bénéficié de la mise en place de priorités nationales dites super urgences – SU – en septembre 2006 pour le cœur-poumons et en juillet 2007 pour le poumon.

En 2009, 52% (n=11) des greffes cardio-pulmonaires ont été effectuées dans le cadre d’une SU. Le nombre de malades pour lesquels une priorité a été demandée n’a pas augmenté par rapport à 2008. La proportion de greffes pulmonaires réalisées dans le cadre d’une SU est quant à elle restée stable (20% (n=46)). Le nombre de malades pour lesquels a été demandée une SU était de 53 en 2009 et de 50 en 2008. La stabilité de la place de la SU en greffe pulmonaire à un niveau relativement bas est liée à des critères rigoureux d’inscription en SU, ce qui permet de répondre aux besoins des malades sans impact sur l’efficience de la greffe.

Activité de greffe pulmonaire et cardio-pulmonaire

Tableau PCP 3. Evolution de l'activité de greffe pulmonaire et cardio-pulmonaire

Année de greffe poumon

Nombre de greffes de coeur poumons

Nombre de greffes de poumons

Détail des greffes pulmonaires

Greffes bipulmonaires

Greffes monopulmonaires

Dont nombre de greffes avec donneurs vivants

1997

25

65

46

19

1

1998

27

88

52

36

0

1999

28

71

40

31

1

2000

25

70

38

32

1

2001

26

91

63

28

2

2002

20

89

54

35

1

2003

16

76

61

15

0

2004

22

145

98

47

1

2005

21

184

118

66

0

2006

22

182

129

53

0

2007

20

203

154

49

0

2008

19

196

143

53

0

2009

21

231

175

56

0

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Le nombre de greffes cœur-poumons réalisées en 2009 est proche de celui de 2008 même si l’activité a augmenté en pourcentage (+ 11%). En revanche l’activité de greffe pulmonaire, après une pause en 2008, reprend en 2009 sa progression amorcée en 2004. L’augmentation de cette activité est de plus de 200% entre 2003 et 2009 et de 18% entre 2008 et 2009. C’est le nombre de greffes bi pulmonaires qui augmente le plus (+ 22% en 1 an). En 2009 il y a eu en France 3,6 greffes pulmonaires par million d’habitants. Les indications les plus fréquentes de greffe cardio-pulmonaire restent l’hypertension artérielle pulmonaire (52 %) et la mucoviscidose (14 %), et celles de greffe pulmonaire la mucoviscidose (31 %), la fibrose pulmonaire (24%) et l’emphysème-BPCO (23 %). Parmi les 14 équipes autorisées, 8 n’ont réalisé aucune greffe cardio-pulmonaire. Deux équipes réalisent 76% de l’activité nationale. Parmi les 13 équipes de greffe pulmonaire autorisées 6 ont réalisé entre 10 et 20 greffes et 5 plus de 20 greffes. La pénurie de greffons, mesurée par le nombre total de candidats pour un greffon, a diminué en 2009 par rapport à 2008 (2,9 versus 3,9 candidats pour un greffon cœur-poumons et 1,9 versus 2,1 candidats pour un greffon pulmonaire).

 

Survie post greffe

Figure pcp 01. Courbe de survie du receveur cardio-pulmonaire selon la période de greffe

Figure pcp01. Courbe de  survie du receveur cardio-pulmonaire selon la période de greffe
 
Période de greffe

Effectif

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Médiane de survie
(mois)

1985-1989

152

55,90 %

(47,7 % - 63,4 %)

42,80 %

(34,8 % - 50,5 %)

25,00 %

(18,4 % - 32,1 %)

15,80 %

(10,5 % - 22,0 %)

2

(0,9 - 12,2)

nombre de sujets à risque*

 

85

65

38

24

 

1990-1994

278

69,20 %

(63,4 % - 74,3 %)

48,20 %

(42,2 % - 53,9 %)

28,60 %

(23,4 % - 34,0 %)

20,30 %

(15,8 % - 25,3 %)

10,5

(3,5 - 17,9)

nombre de sujets à risque*

 

191

133

78

53

 

1995-1999

124

79,80 %

(71,6 % - 85,9 %)

64,50 %

(55,4 % - 72,2 %)

49,00 %

(39,9 % - 57,4 %)

41,90 %

(33,0 % - 50,5 %)

53,9

(16,3 - 123,7)

nombre de sujets à risque*

 

99

80

57

38

 

2000-2004

107

80,40 %

(71,5 % - 86,7 %)

62,60 %

(52,7 % - 71,0 %)

49,20 %

(39,3 % - 58,3 %)

NO

55,3

(14,1 - .)

nombre de sujets à risque*

  

86

67

43

0

 

2005-2008

80

77,70 %

(66,2 % - 85,7 %)

60,80 %

(48,4 % - 71,0 %)

NO

NO

20,8

(4,3 - .)

nombre de sujets à risque*

 

55

39

0

0

 

() : Intervalle de confiance

NO : non observable

* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement n'est survenu

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La survie après une greffe cardio-pulmonaire réalisée entre 1993 et 2008 est de 54% à un an, 36% à 5 ans. Depuis l’amélioration des résultats observée en 1995-1999, les courbes de survie sont identiques sur les périodes récentes.

 

Figure pcp 02. Courbe de survie du receveur pulmonaire selon la période de greffe

Figure pcp02. Courbe de  survie du receveur pulmonaire selon la période de greffe

Période de greffe

Effectif

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Médiane de

survie (mois)

1985-1989

57

82,50 %

(69,8 % - 90,2 %)

54,40 %

(40,7 % - 66,2 %)

26,30 %

(15,7 % - 38,1 %)

17,50 %

(9,0 % - 28,4 %)

12,7

(2,4 - 21,9)

nombre de sujets à risque*

 

47

31

15

10

 

1990-1994

470

79,90 %

(76,0 % - 83,2 %)

53,30 %

(48,7 % - 57,7 %)

30,20 %

(26,1 % - 34,4 %)

19,60 %

(16,2 % - 23,4 %)

15,3

(10,7 - 20,4)

nombre de sujets à risque*

 

373

249

139

87

 

1995-1999

357

83,50 %

(79,2 % - 86,9 %)

64,70 %

(59,5 % - 69,4 %)

41,30 %

(36,2 % - 46,4 %)

28,20 %

(23,6 % - 33,0 %)

34,1

(25,3 - 48,1)

nombre de sujets à risque*

 

298

231

146

98

 

2000-2004

462

84,60 %

(81,0 % - 87,6 %)

68,40 %

(63,9 % - 72,4 %)

48,00 %

(43,3 % - 52,4 %)

NO

56

(44,0 - 68,8)

nombre de sujets à risque*

 

391

316

220

0

 

2005-2008

734

89,90 %

(87,5 % - 91,9 %)

77,80 %

(74,6 % - 80,6 %)

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

660

570

0

0

 

() : Intervalle de confiance

NO : non observable

* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement n'est survenu

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Les survies après une greffe mono-pulmonaire et bi-pulmonaire réalisées entre 1993 et 2008 sont respectivement de 64 % et 68 % à un an et de 38 % et 44 % à 5 ans. L’analyse de la survie selon la période de greffe montre que la survie à 1 an après greffe pulmonaire ne cesse de continuer de s’améliorer depuis 1987. La survie à 1 an pour les malades greffés pulmonaires pendant la période 2005-2008 est de 78%. Les courbes au delà de la première année restent parallèles depuis 1990.

La survie après greffe cardio-pulmonaire ou pulmonaire dépend en particulier de l’indication de la greffe, les malades avec une mucoviscidose ont une survie significativement meilleure.

Conclusion

Les caractéristiques des résultats de cette année sont :

  • un nombre de nouveaux inscrits sur la liste d’attente de greffe cardio-pulmonaire en diminution avec une activité de greffe stable
  • une reprise de l’augmentation de l’activité de greffe pulmonaire (+18 %) associée à une diminution de la pénurie (1,9 candidats pour un greffon pulmonaire)
  • une augmentation du pourcentage de donneurs prélevés d’un greffon pulmonaire (227 pour 1481 donneurs prélevés)
  • une stabilisation des demandes de super-urgence avec 20 % des greffes pulmonaires faites dans le cadre d’une SU
  • une poursuite de l’amélioration de la survie 1 an après greffe pulmonaire avec cependant des pentes de survie après 1 an qui restent parallèles

Une réflexion sur la manière de poursuivre la hausse du nombre de greffons pulmonaires prélevés est en cours au sein de l’Agence de la biomédecine en liaison avec les professionnels. L’augmentation du nombre de greffons proposés passe par une redéfinition des critères de prélevabilité des greffons et une sensibilisation de tous les acteurs impliqués dans le prélèvement et la greffe. Par ailleurs, la réflexion engagée en 2009 sur une attribution des greffons pulmonaires selon un score national continue.