Matériel et méthode
Les activités de diagnostic prénatal font l’objet d’un suivi d’activité annuelle sur un modèle de dossier fixé par arrêté du ministre de la santé.
Tous les laboratoires de diagnostic prénatal (DPN), en activité en 2013, ont transmis leur bilan d’activité. Grâce au contrôle de qualité des données systématiquement mis en place en relation avec les laboratoires, la qualité des données continue de s’améliorer.
Les bases de données ont été figées en avril 2015 pour le DPN, intégrant les corrections transmises à cette date. Les données complétées ou les corrections reçues après cette date n’ont pas été intégrées dans l’analyse.
Elément de contexte du diagnostic prénatal en 2013
L’introduction en 2010 du dépistage combiné de la trisomie 21 au premier trimestre de la grossesse (arrêté du 23 Juin 2009, modifié le 27 Mai 2013) a entraîné des modifications importantes de l’activité des laboratoires de cytogénétique : diminution des caryotypes fœtaux, modification des proportions des différentes indications de caryotype et augmentation des biopsies de villosités choriales. Depuis 3 ans, cette activité est relativement stabilisée.
Tableau DPN1. Résumé de l'activité de DPN en 2013
|
Nombre de |
Nombre de |
Nombre de |
Cytogénétique |
64 |
42731 |
4039 |
Génétique moléculaire |
54 |
2802(3) |
611 |
Biologie infectieuse |
46 |
. |
. |
. Parasitologie seule |
23 |
1149 |
84 |
. Virologie seule |
26 |
4864 |
153 |
Biochimie fœtale et marqueurs sériques |
97 |
. |
. |
. Maladies héréditaires sur signe d’appel échographique |
4 |
208 |
9 |
. Hormonologie |
4 |
65 |
35 |
. Défaut de fermeture du tube neural |
10 |
3059 |
124 |
. Marqueurs sériques |
88 |
700842(1) |
28415(2) |
- Nombre de femmes testées
- Nombre de femmes considérées à risque (risque ≥ 1/250)
- Nombre de fœtus étudiés dans le cadre d’un diagnostic réalisé à partir de prélèvements sur tissus annexiels, embryonnaires ou fœtaux
Activité des laboratoires de cytogénétique
Prélèvements
Pour la première fois depuis 2010, le nombre de caryotypes fœtaux réalisés a légèrement augmenté en 2013 de 2,2% (+933) (Figure DPN1). Néanmoins, ces données semblent se stabiliser depuis 2011.
Le nombre de prélèvements continue de diminuer de 2,4% (-1062) (Figure DPN2), ce qui peut s’expliquer par le fait que la réalisation du caryotype a moins souvent échoué.
Figure DPN1. Evolution du nombre de caryotypes fœtaux réalisés
Figure DPN2. Evolution des différents modes de prélèvement* pour l'établissement du caryotype
*LA : liquide amniotique, VC : villosité choriale, SF : sang fœtal
Anomalies diagnostiquées
Le nombre de diagnostics des trisomies 21 et 18 augmente toujours légèrement (Tableau DPN2). Avec la trisomie 13, de diagnostic relativement stable, il s’agit d’anomalies favorisées par l’augmentation de l’âge maternel dans la population. Le diagnostic de syndrome de Turner, syndrome non favorisé par l’âge maternel, reste stable.
Les autres anomalies déséquilibrées (Figure DPN3) diminuent depuis 2009 (- 7,7%). Un certain nombre d’entre elles ont pu être diagnostiquées par des techniques de cytogénétique moléculaire (Tableau DPN10).
En résumé, le total des anomalies chromosomiques déséquilibrées diagnostiquées est passé en pourcentage de 5,1% en 2009 à 9,5% en 2013, mais a peu varié en valeur absolue (4016 en 2009 contre 4039 en 2013). La diminution du nombre de caryotypes fœtaux réalisés s’est donc accompagnée d’une meilleure efficacité diagnostique pour l’ensemble des anomalies déséquilibrées, tout en maintenant le nombre total de cas diagnostiqués (Tableau DPN2).
Tableau DPN2. Caryotypes fœtaux et anomalies chromosomiques diagnostiquées de 2009 à 2013
|
|
2009 |
||
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
|
Trisomie 21 |
1918 |
2,4% |
47,8% |
Trisomie 18 |
657 |
0,8% |
16,4% |
Trisomie 13 |
234 |
0,3% |
5,8% |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
358 |
0,5% |
8,9% |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
103 |
0,1% |
2,6% |
Trisomie X |
60 |
0,1% |
1,5% |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
68 |
0,1% |
1,7% |
Autres anomalies déséquilibrées* |
618 |
0,8% |
15,4% |
Total anomalies déséquilibrées |
4016 |
5,1% |
100% |
Anomalies à priori équilibrées |
787 |
1,0% |
19,6% |
Total des anomalies |
4803 |
6,1% |
. |
Total caryotypes effectués |
79105 |
100% |
. |
*En 2009, les triploïdies étaient comptabilisées sous l’indication ‘autres anomalies déséquilibrées
|
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
||||||||
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
|
Trisomie 21 |
1934 |
3,5% |
48,9% |
1946 |
4,3% |
48,9% |
1971 |
4,7% |
48,5% |
1976 |
4,6% |
48,9% |
Trisomie 18 |
622 |
1,1% |
15,7% |
653 |
1,4% |
16,4% |
678 |
1,6% |
16,7% |
690 |
1,6% |
17,1% |
Trisomie 13 |
237 |
0,4% |
6,0% |
245 |
0,5% |
6,2% |
265 |
0,6% |
6,5% |
259 |
0,6% |
6,4% |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
358 |
0,6% |
9,0% |
337 |
0,7% |
8,5% |
352 |
0,8% |
8,7% |
347 |
0,8% |
8,6% |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
79 |
0,1% |
2,0% |
73 |
0,2% |
1,8% |
53 |
0,1% |
1,3% |
70 |
0,2% |
1,7% |
Trisomie X |
55 |
0,1% |
1,4% |
44 |
0,1% |
1,1% |
48 |
0,1% |
1,2% |
33 |
0,1% |
0,8% |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
58 |
0,1% |
1,5% |
42 |
0,1% |
1,1% |
39 |
0,1% |
1,0% |
46 |
0,1% |
1,1% |
Triploïdies |
120 |
0,2% |
3,0% |
134 |
0,3% |
3,4% |
150 |
0,4% |
3,7% |
147 |
0,3% |
3,6% |
Autres anomalies déséquilibrées |
494 |
0,9% |
12,5% |
504 |
1,1% |
12,7% |
510 |
1,2% |
12,5% |
471 |
1,1% |
11,7% |
Total anomalies déséquilibrées |
3957 |
7,1% |
100% |
3978 |
8,8% |
100% |
4066 |
9,7% |
100% |
4039 |
9,5% |
100% |
Anomalies à priori équilibrées |
627 |
1,1% |
15,8% |
642 |
1,4% |
16,1% |
597 |
1,4% |
14,7% |
577 |
1,4% |
14,3% |
Total des anomalies |
4584 |
8,2% |
. |
4620 |
10,2% |
. |
4663 |
11,2% |
. |
4616 |
10,8% |
. |
Total caryotypes effectués |
55594 |
100% |
. |
45127 |
100% |
. |
41798 |
100% |
. |
42731 |
100% |
. |
Figure DPN3. Evolution du nombre d'anomalies déséquilibrées
On observe globalement une grande stabilité dans le dépistage des anomalies chromosomiques au cours du temps, malgré le changement de type de dépistage de la trisomie 21 qui a été initié en 2010.
Les anomalies gonosomiques autres que le syndrome de Turner, ainsi que les anomalies a priori équilibrées, sont plus souvent de découverte fortuite, à l’occasion de la recherche d’une anomalie chromosomique grave, et donc plus souvent dépistées à partir d’un prélèvement de liquide amniotique du fait de la plus grande fréquence de ces prélèvements.
En revanche, le pourcentage des anomalies déséquilibrées dont le diagnostic est fait sur biopsie de villosités choriales, donc de façon précoce au cours de la grossesse a augmenté au cours des années et atteint la moitié des cas en 2013 (50%).
Figure DPN4. Fréquence des types de prélèvements selon les anomalies diagnostiquées en 2013
*LA : liquide amniotique, VC : villosité choriale, SF : sang fœtal, Multiple : prélèvements faits sur au moins 2 tissus différents
Tableau DPN3. Fréquence des anomalies diagnostiquées sur prélèvement de villosités choriales parmi l’ensemble des anomalies
|
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
|||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
|
Trisomie 21 |
628 |
32,7% |
775 |
40,1% |
886 |
45,5% |
913 |
46,3% |
962 |
48,7% |
Trisomie 18 |
327 |
49,8% |
331 |
53,2% |
359 |
55,0% |
387 |
57,1% |
373 |
54,1% |
Trisomie 13 |
114 |
48,7% |
122 |
51,5% |
128 |
52,2% |
157 |
59,2% |
148 |
57,1% |
Autres anomalies déséquilibrées |
431 |
35,7% |
505 |
43,4% |
518 |
45,7% |
525 |
45,6% |
538 |
48,3% |
Total anomalies déséquilibrées |
1500 |
37,4% |
1733 |
43,8% |
1891 |
47,5% |
1982 |
48,7% |
2021 |
50,0% |
Anomalies à priori équilibrées |
94 |
11,9% |
129 |
20,6% |
137 |
21,3% |
153 |
25,6% |
150 |
26,0% |
Total des anomalies |
1594 |
33,2% |
1862 |
40,6% |
2028 |
43,9% |
2135 |
45,8% |
2171 |
47,0% |
Les principales indications qui ont conduit à la réalisation du caryotype fœtal sont le risque lié aux marqueurs sériques maternels (50%) et les signes d’appel échographiques (35,7% en comptant clarté nucale et autres signes). Les caryotypes réalisés sur l’indication d’âge maternel ne représentent plus que 4,1%, ce qui est à mettre en relation avec le développement du dépistage combiné de la trisomie 21 qui est recommandé aux femmes quel que soit leur âge (Tableau DPN4).
Tableau DPN4. Répartition des caryotypes et des anomalies déséquilibrées selon l'indication du prélèvement (2009-2013)
|
2009 |
2010 |
||||||
Caryotypes |
Anomalies déséquilibrées |
Caryotypes |
Anomalies déséquilibrées |
|||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
|
Anomalies chromosomiques parentales |
788 |
1,0 |
79 |
2,0 |
793 |
1,4 |
55 |
1,4 |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1640 |
2,1 |
38 |
0,9 |
1656 |
3,0 |
39 |
1,0 |
Signes d'appel échographique avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
5359 |
6,8 |
937 |
23,3 |
4307 |
7,7 |
1147 |
29,0 |
Autres signes d'appel échographiques |
12140 |
15,3 |
1647 |
41,0 |
12017 |
21,6 |
1516 |
38,3 |
Signes d'appel biologiques: risque >= 1/250 |
33135 |
41,9 |
616 |
15,3 |
28223 |
50,8 |
989 |
25,0 |
Age maternel isolé ou sans motif médical |
24378 |
30,8 |
655 |
16,3 |
6615 |
11,9 |
159 |
4,0 |
Autres |
1665 |
2,1 |
44 |
1,1 |
1983 |
3,6 |
52 |
1,3 |
Total |
79105 |
100,0 |
4016 |
100,0 |
55594 |
100,0 |
3957 |
100,0 |
* Un laboratoire n’a pas transmis les indications de prélèvement des 6 trisomies 21 diagnostiquées. En 2012, les laboratoires ont réalisé 41792 caryotypes et diagnostiqués 4066 anomalies déséquilibrées.
Le pourcentage d’anomalies chromosomiques diagnostiquées est très variable selon l’indication. Il est surtout élevé en cas d’anomalie échographique avec clarté nucale augmentée (31,6%) ou en cas d’autres signes d’appel échographiques (13,6%), mais non négligeable en cas de risque biologique ≥ 1/250 (de 2,1% à 7,6% selon le type de dépistage avec marqueurs sériques maternels utilisé).
Ces données sont relativement stables depuis 2011, la fréquence des anomalies chromosomiques déséquilibrées étant en 2013 de 9,5% (Tableau DPN5).
Tableau DPN5. Fréquence des anomalies déséquilibrées diagnostiquées (VPP) selon l'indication de 2009 à 2013
|
2009 |
2010 |
||||
|
Caryotypes |
Anomalies |
Caryotypes |
Anomalies |
||
Indications de prélèvement |
N |
N |
VPP |
N |
N |
VPP |
Anomalies chromosomiques parentales |
788 |
79 |
10,0% |
793 |
55 |
6,9% |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1640 |
38 |
2,3% |
1656 |
39 |
2,4% |
Signes d'appel échographique avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
5359 |
937 |
17,5% |
4307 |
1147 |
26,6% |
Autres signes d'appel échographiques |
12140 |
1647 |
13,6% |
12017 |
1516 |
12,6% |
Signes d'appel biologiques: risque >= 1/250 |
33135 |
616 |
1,9% |
28223 |
989 |
3,5% |
- Marqueurs sériques du 1er trimestre avec risque >= 1/250 |
. |
. |
. |
5206 |
396 |
7,6% |
- Marqueurs sériques séquentiels intégrés avec risque >= 1/250 |
. |
. |
. |
1692 |
67 |
4,0% |
- Marqueurs sériques du 2e trimestre avec risque >= 1/250 |
. |
. |
. |
16601 |
399 |
2,4% |
- Marqueurs sériques de test inconnu avec risque >= 1/250 |
33135 |
616 |
1,9% |
4724 |
127 |
2,7% |
Age maternel isolé ou sans motif médical |
24378 |
655 |
2,7% |
6615 |
159 |
2,4% |
Autres |
1665 |
44 |
2,6% |
1983 |
52 |
2,6% |
Total |
79105 |
4016 |
5,1% |
55594 |
3957 |
7,1% |
|
2011 |
2012* |
2013 |
||||||
|
Caryotypes |
Anomalies |
Caryotypes |
Anomalies |
Caryotypes |
Anomalies |
|||
Indications de prélèvement |
N |
N |
VPP |
N |
N |
VPP |
N |
N |
VPP |
Anomalies chromosomiques parentales |
826 |
89 |
10,8% |
809 |
52 |
6,4% |
784 |
64 |
8,2% |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1623 |
31 |
1,9% |
1434 |
35 |
2,4% |
1466 |
15 |
1,0% |
Signes d'appel échographique avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
3639 |
1122 |
30,8% |
3473 |
1162 |
33,5% |
3650 |
1153 |
31,6% |
Autres signes d'appel échographiques |
11419 |
1509 |
13,2% |
11580 |
1568 |
13,5% |
11615 |
1581 |
13,6% |
Signes d'appel biologiques: risque >= 1/250 |
22183 |
1103 |
5,0% |
20048 |
1136 |
5,7% |
21362 |
1142 |
5,3% |
- Marqueurs sériques du 1er trimestre avec risque >= 1/250 |
8915 |
737 |
8,3% |
10547 |
833 |
7,9% |
11814 |
893 |
7,6% |
- Marqueurs sériques séquentiels intégrés avec risque >= 1/250 |
2067 |
71 |
3,4% |
1532 |
87 |
5,7% |
1984 |
91 |
4,6% |
- Marqueurs sériques du 2e trimestre avec risque >= 1/250 |
9929 |
253 |
2,5% |
7801 |
213 |
2,7% |
7468 |
155 |
2,1% |
- Marqueurs sériques de test inconnu avec risque >= 1/250 |
1272 |
42 |
3,3% |
168 |
3 |
1,8% |
96 |
3 |
3,1% |
Age maternel isolé ou sans motif médical |
3385 |
66 |
1,9% |
2418 |
51 |
2,1% |
1770 |
38 |
2,1% |
Autres |
2052 |
58 |
2,8% |
2030 |
56 |
2,8% |
2084 |
46 |
2,2% |
Total |
45127 |
3978 |
8,8% |
41798 |
4066 |
9,7% |
42731 |
4039 |
9,5% |
*Pour l’activité 2012 un laboratoire n’a transmis que le nombre total de trisomies 21 diagnostiquées (n=6) sans préciser les indications de prélèvement qui ont conduit à la réalisation des caryotypes
Le tableau DPN6 montre l’évolution des indications médicales ayant conduit au diagnostic des anomalies chromosomiques fœtales, selon le type d’anomalie fœtale dépistée.
Pour la trisomie 21, on note que le diagnostic est de plus en plus souvent porté à la suite du dépistage par les marqueurs sériques (43,1% en 2013 contre 22,1% en 2009) alors que le diagnostic réalisé à la suite d’une anomalie échographique garde une fréquence stable (54,9% en 2013 contre 55,9% en 2009). Cependant, il faut rappeler que le dépistage par les marqueurs sériques, lorsqu’il est réalisé au premier trimestre de la grossesse, est un dépistage combiné incluant la mesure de la clarté nucale.
Pour les autres anomalies, si on excepte le syndrome de Klinefelter, la trisomie X et les autres dysgonosomies le plus souvent sans particulière gravité, le diagnostic est posé à la suite du dépistage d’anomalies échographiques dans plus de 2/3 des cas.
Les anomalies chromosomiques déséquilibrées sont moins souvent diagnostiquées à la suite d’un prélèvement effectué pour âge maternel (0,9% des indications en 2013, contre 16,3% en 2009) que pour des marqueurs sériques à risque (28,3% des indications en 2013, contre 15,3 % en 2009).
Tableau DPN6. Répartition des principales indications selon le type d’anomalies fœtales diagnostiquées de 2009 à 2013
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs sériques |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
423 |
22,1% |
584 |
30,4% |
490 |
25,5% |
382 |
19,9% |
39 |
1918 |
Trisomie 18 |
27 |
4,1% |
132 |
20,1% |
426 |
64,8% |
68 |
10,4% |
4 |
657 |
Trisomie 13 |
3 |
1,3% |
49 |
20,9% |
158 |
67,5% |
20 |
8,5% |
4 |
234 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
37 |
10,3% |
70 |
19,6% |
221 |
61,7% |
23 |
6,4% |
7 |
358 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
18 |
17,5% |
11 |
10,7% |
21 |
20,4% |
51 |
49,5% |
2 |
103 |
Trisomie X |
17 |
28,3% |
2 |
3,3% |
8 |
13,3% |
31 |
51,7% |
2 |
60 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
19 |
27,9% |
11 |
16,2% |
16 |
23,5% |
18 |
26,5% |
4 |
68 |
Autres anomalies déséquilibrées |
72 |
11,7% |
78 |
12,6% |
307 |
49,7% |
62 |
10,0% |
99 |
618 |
Total anomalies déséquilibrées |
616 |
15,3% |
937 |
23,3% |
1647 |
41,0% |
655 |
16,3% |
161 |
4016 |
Anomalies à priori équilibrées |
195 |
24,8% |
31 |
3,9% |
72 |
9,1% |
150 |
19,1% |
339 |
787 |
Total caryotypes effectués |
33135 |
41,9% |
5359 |
6,8% |
12140 |
15,3% |
24378 |
30,8% |
4093 |
79105 |
|
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs sériques |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
711 |
36,8% |
670 |
34,6% |
451 |
23,3% |
67 |
3,5% |
35 |
1934 |
Trisomie 18 |
51 |
8,2% |
158 |
25,4% |
387 |
62,2% |
20 |
3,2% |
6 |
622 |
Trisomie 13 |
19 |
8,0% |
58 |
24,5% |
149 |
62,9% |
5 |
2,1% |
6 |
237 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
31 |
8,7% |
156 |
43,6% |
149 |
41,6% |
12 |
3,4% |
10 |
358 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
26 |
32,9% |
8 |
10,1% |
19 |
24,1% |
18 |
22,8% |
8 |
79 |
Trisomie X |
20 |
36,4% |
8 |
14,5% |
11 |
20,0% |
12 |
21,8% |
4 |
55 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
19 |
32,8% |
10 |
17,2% |
17 |
29,3% |
6 |
10,3% |
6 |
58 |
Triploïdies |
7 |
5,8% |
20 |
16,7% |
91 |
75,8% |
0 |
0,0% |
2 |
120 |
Autres anomalies déséquilibrées |
105 |
21,3% |
59 |
11,9% |
242 |
49,0% |
19 |
3,8% |
69 |
494 |
Total anomalies déséquilibrées |
989 |
25,0% |
1147 |
29,0% |
1516 |
38,3% |
159 |
4,0% |
146 |
3957 |
Anomalies à priori équilibrées |
147 |
23,4% |
22 |
3,5% |
61 |
9,7% |
39 |
6,2% |
358 |
627 |
Total caryotypes effectués |
28223 |
50,8% |
4307 |
7,7% |
12017 |
21,6% |
6615 |
11,9% |
4432 |
55594 |
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs sériques |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
800 |
41,1% |
597 |
30,7% |
480 |
24,7% |
29 |
1,5% |
40 |
1946 |
Trisomie 18 |
42 |
6,4% |
208 |
31,9% |
390 |
59,7% |
7 |
1,1% |
6 |
653 |
Trisomie 13 |
26 |
10,6% |
60 |
24,5% |
153 |
62,4% |
4 |
1,6% |
2 |
245 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
52 |
15,4% |
152 |
45,1% |
119 |
35,3% |
5 |
1,5% |
9 |
337 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
28 |
38,4% |
9 |
12,3% |
23 |
31,5% |
7 |
9,6% |
6 |
73 |
Trisomie X |
23 |
52,3% |
5 |
11,4% |
7 |
15,9% |
4 |
9,1% |
5 |
44 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
17 |
40,5% |
3 |
7,1% |
14 |
33,3% |
1 |
2,4% |
7 |
42 |
Triploïdies |
19 |
14,2% |
17 |
12,7% |
95 |
70,9% |
0 |
0,0% |
3 |
134 |
Autres anomalies déséquilibrées |
96 |
19,0% |
71 |
14,1% |
228 |
45,2% |
9 |
1,8% |
100 |
504 |
Total anomalies déséquilibrées |
1103 |
27,7% |
1122 |
28,2% |
1509 |
37,9% |
66 |
1,7% |
178 |
3978 |
Anomalies à priori équilibrées |
154 |
24,0% |
23 |
3,6% |
81 |
12,6% |
17 |
2,6% |
367 |
642 |
Total caryotypes effectués |
22183 |
49,2% |
3639 |
8,1% |
11419 |
25,3% |
3385 |
7,5% |
4501 |
45127 |
|
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs sériques |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
802 |
40,7% |
626 |
31,8% |
492 |
25,0% |
16 |
0,8% |
29 |
1971 |
Trisomie 18 |
61 |
9,0% |
218 |
32,2% |
385 |
56,8% |
8 |
1,2% |
6 |
678 |
Trisomie 13 |
30 |
11,3% |
65 |
24,5% |
159 |
60,0% |
2 |
0,8% |
9 |
265 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
67 |
19,0% |
137 |
38,9% |
138 |
39,2% |
4 |
1,1% |
6 |
352 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
19 |
35,8% |
9 |
17,0% |
13 |
24,5% |
8 |
15,1% |
4 |
53 |
Trisomie X |
21 |
43,8% |
7 |
14,6% |
15 |
31,3% |
4 |
8,3% |
1 |
48 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
13 |
33,3% |
6 |
15,4% |
16 |
41,0% |
2 |
5,1% |
2 |
39 |
Triploïdies |
20 |
13,3% |
25 |
16,7% |
100 |
66,7% |
0 |
0,0% |
5 |
150 |
Autres anomalies déséquilibrées |
103 |
20,2% |
69 |
13,5% |
250 |
49,0% |
7 |
1,4% |
81 |
510 |
Total anomalies déséquilibrées |
1136 |
27,9% |
1162 |
28,6% |
1568 |
38,6% |
51 |
1,3% |
143 |
4066 |
Anomalies à priori équilibrées |
137 |
22,9% |
20 |
3,4% |
76 |
12,7% |
18 |
3,0% |
346 |
597 |
Total caryotypes effectués |
20048 |
48,0% |
3473 |
8,3% |
11580 |
27,7% |
2418 |
5,8% |
4273 |
41798 |
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs sériques |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
852 |
43,1% |
628 |
31,8% |
457 |
23,1% |
16 |
0,8% |
23 |
1976 |
Trisomie 18 |
56 |
8,1% |
201 |
29,1% |
421 |
61,0% |
3 |
0,4% |
9 |
690 |
Trisomie 13 |
31 |
12,0% |
66 |
25,5% |
158 |
61,0% |
1 |
0,4% |
3 |
259 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
37 |
10,7% |
164 |
47,3% |
134 |
38,6% |
4 |
1,2% |
8 |
347 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
30 |
42,9% |
8 |
11,4% |
21 |
30,0% |
6 |
8,6% |
5 |
70 |
Trisomie X |
14 |
42,4% |
5 |
15,2% |
9 |
27,3% |
2 |
6,1% |
3 |
33 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
23 |
50,0% |
7 |
15,2% |
10 |
21,7% |
1 |
2,2% |
5 |
46 |
Triploïdies |
17 |
11,6% |
14 |
9,5% |
114 |
77,6% |
0 |
0,0% |
2 |
147 |
Autres anomalies déséquilibrées |
82 |
17,4% |
60 |
12,7% |
257 |
54,6% |
5 |
1,1% |
67 |
471 |
Total anomalies déséquilibrées |
1142 |
28,3% |
1153 |
28,5% |
1581 |
39,1% |
38 |
0,9% |
125 |
4039 |
Anomalies à priori équilibrées |
132 |
22,9% |
31 |
5,4% |
67 |
11,6% |
12 |
2,1% |
335 |
577 |
Total caryotypes effectués |
21362 |
50,0% |
3650 |
8,5% |
11615 |
27,2% |
1770 |
4,1% |
4334 |
42731 |
Après l’introduction du dépistage combiné au 1er trimestre en 2010, le nombre de trisomies 21 diagnostiquées sur l’indication marqueurs sériques maternels a augmenté (+20%). Depuis 2012, on note une relative stabilisation du nombre de trisomies 21 diagnostiquées en prénatal et de la répartition des indications ayant conduit à leur diagnostic. (Figure DPN5).
Ce dépistage n’a pas entraîné de diminution du diagnostic prénatal de la trisomie 21 (1 976 en 2013 contre 1 918 en 2009) malgré une diminution très significative des prélèvements (43 513 en 2013 contre 81 814 en 2009) (Tableau DPN2).
Figure DPN5. Evolution du nombre de trisomies 21 diagnostiquées selon l'indication du prélèvement
La comparaison entre les différents types de dépistage par les marqueurs sériques maternels montre que le dépistage combiné au 1er trimestre aboutit à un plus grand nombre de diagnostics de trisomies 21 par caryotype réalisé avec une valeur prédictive positive (nombre de diagnostics de T21 parmi les caryotypes réalisés pour cette indication) de 5,7%, contre 1,5% avec le dépistage du 2nd trimestre n’incluant pas de mesure de clarté nucale (Tableau DPN7).
Tableau DPN7. Evolution de la fréquence des trisomies 21 diagnostiquées (VPP) selon l'indication de prélèvement
|
2009 |
2010 |
2011 |
2012* |
2013 |
||||||||||
|
Caryotypes |
T21 |
Caryotypes |
T21 |
Caryotypes |
T21 |
Caryotypes |
T21 |
Caryotypes |
T21 |
|||||
Indication de prélèvement |
N |
N |
% |
N |
N |
% |
N |
N |
% |
N |
N |
% |
N |
N |
% |
Marqueurs sériques maternels avec risque >= 1/250 |
33135 |
423 |
1,3% |
28223 |
711 |
2,5% |
22183 |
800 |
3,6% |
20048 |
802 |
4,0% |
21362 |
852 |
4,0% |
. Tests combinés du 1er trimestre avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
5206 |
284 |
5,5% |
8915 |
532 |
6,0% |
10547 |
591 |
5,6% |
11814 |
675 |
5,7% |
. Tests séquentiels intégrés avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
1692 |
55 |
3,3% |
2067 |
54 |
2,6% |
1532 |
61 |
4,0% |
1984 |
64 |
3,2% |
. Tests des marqueurs sériques du 2e trimestre avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
16601 |
285 |
1,7% |
9929 |
185 |
1,9% |
7801 |
150 |
1,9% |
7468 |
112 |
1,5% |
. Tests inconnus avec risque >= 1/250 |
33135 |
423 |
1,3% |
4724 |
87 |
1,8% |
1272 |
29 |
2,3% |
168 |
0 |
0,0% |
96 |
1 |
1,0% |
Signes d'appel échographiques avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
5359 |
584 |
10,9% |
4307 |
670 |
15,6% |
3639 |
597 |
16,4% |
3473 |
626 |
18,0% |
3650 |
628 |
17,2% |
Autres signes d'appel échographiques |
12140 |
490 |
4,0% |
12017 |
451 |
3,8% |
11419 |
480 |
4,2% |
11580 |
492 |
4,2% |
11615 |
457 |
3,9% |
Age maternel |
24378 |
382 |
1,6% |
6615 |
67 |
1,0% |
3385 |
29 |
0,9% |
2418 |
16 |
0,7% |
1770 |
16 |
0,9% |
Dépistage non invasif |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
Autres indications |
4093 |
39 |
1,0% |
4432 |
35 |
0,8% |
4501 |
40 |
0,9% |
4273 |
29 |
0,7% |
4334 |
23 |
0,5% |
Total |
79105 |
1918 |
2,4% |
55594 |
1934 |
3,5% |
45127 |
1946 |
4,3% |
41798 |
1971 |
4,7% |
42731 |
1976 |
4,6% |
*Pour l’activité 2012 un laboratoire n’a transmis que le nombre total de trisomies 21 diagnostiquées (n=6) sans préciser les indications de prélèvement qui ont conduit à la réalisation des caryotypes
Issues de grossesse
Il faut noter que les laboratoires ne parviennent pas à un recueil exhaustif des issues de grossesse en cas d’anomalie chromosomique diagnostiquée (16% de données non renseignées).
L’issue des grossesses est variable selon l’anomalie chromosomique diagnostiquée : une interruption médicale de la grossesse est réalisée dans au moins 80,6 % des cas de trisomie 21 (93% après l’exclusion des données manquantes), elle concerne au moins les ¾ des cas de trisomie 18 et 13 et près des 2/3 des autres anomalies chromosomiques déséquilibrées, à l’exception des anomalies gonosomiques. Le diagnostic de syndrome de Turner conduit à une interruption médicale de la grossesse dans plus de la moitié des cas (72% après exclusion des données manquantes). Le pronostic des syndromes de Turner varie beaucoup selon les circonstances du diagnostic (anomalies échographiques majeures du premier trimestre ou découverte incidente après marqueurs sériques à risque).
Tableau DPN8. Issue des grossesses selon la pathologie diagnostiquée en 2013
Anomalies chromosomiques détectées |
Né vivant |
Interruption |
Perte |
Mort-né ou |
Non |
Total |
|||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
Trisomie 21 |
58 |
2,9% |
1592 |
80,6% |
49 |
2,5% |
9 |
0,5% |
268 |
13,6% |
1976 |
Trisomie 18 |
15 |
2,2% |
511 |
74,1% |
55 |
8,0% |
9 |
1,3% |
100 |
14,5% |
690 |
Trisomie 13 |
1 |
0,4% |
193 |
74,5% |
25 |
9,7% |
3 |
1,2% |
37 |
14,3% |
259 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
33 |
9,5% |
193 |
55,6% |
36 |
10,4% |
4 |
1,2% |
81 |
23,3% |
347 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
44 |
62,9% |
10 |
14,3% |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
16 |
22,9% |
70 |
Trisomie X |
23 |
69,7% |
3 |
9,1% |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
7 |
21,2% |
33 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
29 |
63,0% |
5 |
10,9% |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
12 |
26,1% |
46 |
Triploïdies |
0 |
0,0% |
104 |
70,7% |
29 |
19,7% |
1 |
0,7% |
13 |
8,8% |
147 |
Autres anomalies déséquilibrées |
78 |
16,6% |
294 |
62,4% |
28 |
5,9% |
7 |
1,5% |
64 |
13,6% |
471 |
Anomalies à priori équilibrées |
410 |
71,1% |
20 |
3,5% |
7 |
1,2% |
2 |
0,3% |
138 |
23,9% |
577 |
Total |
691 |
. |
2925 |
. |
229 |
. |
35 |
. |
736 |
. |
4616 |
Autres recherches
Le nombre de prélèvements pour lesquels un diagnostic de FISH (Fluorescent In-Situ Hybridation : hybridation in-situ par des sondes fluorescentes) interphasique a été réalisé est remarquablement stable depuis 2009. Il s’agit d’une technique demandée à l’occasion d’un prélèvement ovulaire réalisé à un terme avancé de la grossesse, et permettant d’écarter les trisomies les plus fréquentes sans attendre le délai de culture cellulaire.
Tableau DPN9. Diagnostics d'anomalies chromosomiques par FISH
|
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
Nombre de prélèvements pour lesquels un diagnostic de FISH interphasique a été réalisé |
12042 |
11382 |
11463 |
12356 |
12921 |
Recherche d'anomalies chromosomiques par analyse moléculaire
Les recherches d’anomalies chromosomiques par analyse moléculaire sont des techniques aussi bien utilisées par les laboratoires de cytogénétique que par les laboratoires de génétique moléculaire.
La puce à ADN ou puce d'hybridation génomique comparative, encore appelée Array comparative genomichybridization (CGH array, array CGH, a-CGH ou aCGH) ou Chromosomal Microarray Analysis (CMA), est une technique permettant d'analyser les variations du nombre de copies dans l'ADN.
Les puces permettent de détecter des microdélétions ou des microduplications pour des segments d'ADN. Ces segment sont appelés CNV (Copy Number Variation) ou variations en nombre de copies.
On observe une augmentation régulière et importante de l’utilisation des puces en prénatal (231 puces réalisées en 2010, 1 756 en 2013) (Tableau DPN10). La publication en 2013 par le réseau ACPA (société savante) des bonnes pratiques professionnelles relatives à l’utilisation de ces puces dans le cadre du diagnostic prénatal a probablement joué un rôle dans le développement de cet examen qui a presque doublé entre 2012 et 2013.
Si en valeur absolue le nombre de fœtus pour lesquels un résultat d'anomalie pathogène a été rendu a progressivement augmenté, il est important de noter que la fréquence des résultats positifs diminue depuis 2011 passant de 22,5% diagnostics posés en 2011 à seulement 8,8% en 2013.
On peut s’interroger sur l’évolution des indications. Pour expliquer ce phénomène il faudra notamment savoir si les puces sont proposées en première intention à la place d’un caryotype ou en complément de ce dernier.
D’autres techniques de génétique moléculaire permettent la recherche d’anomalies chromosomiques, notamment : la MLPA (Multiplex ligation-dependent probe amplification), QF-PCR (Quantitative Fluorescence -polymerasechainreaction) et la QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short Fragments). Une part de ces examens est réalisée dans le contexte de validation d’un autre examen notamment d’une puce. Pour les autres situations elles permettent le plus souvent de poser le diagnostic de maladies qui sont décrites dans la partie relative à la génétique moléculaire.
En 2013, près de 5 500 fœtus ont fait l’objet de recherche d’anomalies chromosomiques par ces techniques de génétique moléculaire (MLPA, PCR quantitative …). Ce chiffre augmente régulièrement depuis 3 ans.
Il sera probablement nécessaire de distinguer les examens utilisés seulement pour confirmer le résultat d’une autre technique des examens réalisés en première intention (Tableau DPN10).
Tableau DPN10. Recherche d'anomalies chromosomiques par analyse moléculaire
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus pour lesquels un résultat d'anomalie pathogène a été rendu |
|||||||
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
||
|
Laboratoires |
210 |
422 |
791 |
1443 |
40 |
96 |
96 |
132 |
Puces |
Cytogénétique |
||||||||
Génétique Moléculaire |
21 |
63 |
122 |
313 |
3 |
13 |
20 |
22 |
|
Total |
231 |
485 |
913 |
1756 |
43 |
109 |
116 |
154 |
|
Autres techniques que les puces (MLPA, QF-PCR, QMPSF, ...) |
Laboratoires |
569 |
2536 |
2781 |
3302 |
50 |
250 |
260 |
312 |
Cytogénétique |
|||||||||
Génétique Moléculaire |
3069 |
2014 |
2351 |
2172 |
152 |
103 |
155 |
151 |
|
Total |
3638 |
4550 |
5132 |
5474 |
202 |
353 |
415 |
463 |
|
Activité des laboratoires de génétique moléculaire
Prélèvements sur tissus annexiels embryonnaires ou fœtaux
L’activité de génétique moléculaire en diagnostic prénatal est relativement stable entre 2010 et 2013. Au total, durant l’année 2013, 2 802 examens ont été réalisés, ce qui a permis la détection de 611 cas de fœtus atteints de maladie génétique. Une IMG a ensuite été réalisée dans 421 cas (Tableau DPN12). Il est à noter que l’issue des grossesses n’est pas toujours connue (N=113, femme perdue de vue après la réalisation du DPN par exemple), ce qui peut minimiser le nombre d’interruptions médicale de grossesse réalisées dans ces indications.
Nous avons décidé de baser l’identification des maladies sur la classification de l’encyclopédie Orphanet. Ainsi peuvent être comptabilisées comme deux pathologies distinctes deux formes d’une même maladie enregistrées sous deux numéros ORPHA différents.
Le numéro Orpha est un identifiant unique, stable dans le temps, associé à chaque entité de la classification Orphanet des maladies rares. Ces entités peuvent être des groupes de maladies, des maladies ou des sous-types de maladies. Les numéros Orpha sont destinés, entre autres, à être inclus dans les systèmes d'information en santé afin de permettre l'identification des malades ayant une maladie rare, qu'elle soit ou non génétique. Le numéro Orpha désigne des entités cliniques qui peuvent être associés à un ou plusieurs gènes. Chaque numéro Orpha peut correspondre à un ou plusieurs numéros OMIM (le numéro OMIM, désigne des entités génétiques (des maladies ou des phénotypes associés à un gène) ; il est plutôt utilisé dans des bases de données de génétique).
En 2013, près de 260 maladies différentes ont fait l’objet d’un DPN par génétique moléculaire. Il est important de noter que sous l’étiquette « autres affections » sont regroupées 239 pathologies différentes, montrant l’étendue des diagnostics prénatals proposés en France en 2013. Mais les 21 pathologies détaillées dans le tableau DPN11 représentent à elles seules 74% (2072 sur 2802) de l’ensemble des diagnostics prénatals effectués par analyse de génétique moléculaire en 2013.
Les diagnostics prénatals sur signes d’appel échographiques ont représenté en 2013 au moins 845 demandes d’examens de génétique moléculaire prénatale (dont 765 pour les pathologies détaillées dans le tableau DPN11), soit un peu moins d’un tiers des demandes (30,2%), et ont permis de détecter 78 cas de fœtus atteints (dont 60 pour les pathologies détaillées dans le tableau DPN11). Plusieurs pathologies peuvent être recherchées chez un même fœtus suite à des signes d’appels échographiques, par exemple : Dystrophie myotonique de Steinert +Syndrome de Prader-Willi+Amyotrophie spinale pour un bilan d’immobilisme fœtal. Le nombre de fœtus testé est donc inférieur au nombre de demandes. La fréquence des positifs est très variable selon la pathologie. Cependant on ne dispose pas de l’information sur l’indication pour certaines des pathologies mentionnées (polykystose rénale par exemple) ce qui méritera d’être évalué dans les années suivantes.
La pathologie faisant l’objet le plus fréquemment de diagnostic prénatal reste la mucoviscidose (451 prélèvements fœtaux, dont 283 sur signes d’appel échographiques et 168 sur antécédent familial) (Tableau DPN11). Pour cette indication le nombre de fœtus étudiés et de cas diagnostiqués a diminué par rapport à 2012. Cette diminution est liée à une baisse du nombre d’examens sur signe d’appel échographique (359 en 2012 versus 283 en 2013). Néanmoins, la fréquence des positifs (12%) est globalement stable en 2013 par rapport aux années précédentes (signes d’appel échographiques et antécédents familiaux) (Tableau DPN12).
Sur les 268 fœtus ayant eu une recherche d’amyotrophie spinale depuis 2010, aucun diagnostic n’a été posé sur signe d’appel échographique. En revanche pour cette même maladie en moyenne 25,1% des fœtus analysés sur indication d’antécédent familial ont été diagnostiqués positifs (ce qui est cohérent avec les modalités de transmission de cette maladie). Il faudrait s’interroger sur l’utilité de la prescription de cet examen sur signe d’appel échographique.
Tableau DPN11. Description de l'activité de génétique moléculaire par pathologie en 2013
|
Fœtus |
Fœtus atteints |
|||
|
Nombre |
Nombre |
% |
Nombre |
Issues |
Autosomique récessif |
. |
. |
. |
. |
. |
Mucoviscidose |
451 |
56 |
12,4% |
42 |
12 |
. Mucoviscidose sur antécédent familial |
168 |
47 |
28,0% |
38 |
8 |
. Mucoviscidose sur signe d'appel échographique |
283 |
9 |
3,2% |
4 |
4 |
Amyotrophie spinale |
182 |
30 |
16,5% |
30 |
0 |
. Amyotrophie spinale sur antécédent familial |
103 |
30 |
29,1% |
30 |
0 |
. Amyotrophie spinale sur signe d'appel échographique |
79 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Drépanocytose |
219 |
55 |
25,1% |
22 |
21 |
Béta-Thalassémie |
17 |
5 |
29,4% |
2 |
2 |
Polykystose rénale autosomique récessive |
28 |
7 |
25,0% |
6 |
0 |
Lié à l'X |
. |
. |
. |
. |
. |
Adrénoleucodystrophie |
2 |
2 |
100% |
1 |
0 |
Myopathie de Duchenne et Becker |
60 |
24 |
40,0% |
18 |
5 |
Hémophilie |
42 |
20 |
47,6% |
20 |
0 |
Syndrome de l'X-fragile |
130 |
46 |
35,4% |
35 |
5 |
Syndrome de Rett |
14 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Autosomique dominant |
. |
. |
. |
. |
. |
Dystrophie myotonique de Steinert |
200 |
46 |
23,0% |
25 |
11 |
. Dystrophie myotonique de Steinert sur antécédent familial |
74 |
42 |
56,8% |
24 |
9 |
. Dystrophie myotonique de Steinert sur signe d'appel échographique |
126 |
4 |
3,2% |
1 |
2 |
Maladie de Charcot-Marie-Tooth |
15 |
7 |
46,7% |
6 |
1 |
Maladie de Huntington |
35 |
13 |
37,1% |
12 |
0 |
Neurofibromatose de type 1 |
25 |
13 |
52,0% |
1 |
12 |
Sclérose tubéreuse de Bourneville |
64 |
27 |
42,2% |
26 |
0 |
. Sclérose tubéreuse de Bourneville sur antécédent familial |
42 |
10 |
23,8% |
9 |
0 |
. Sclérose tubéreuse de Bourneville sur signe d'appel échographique |
22 |
17 |
77,3% |
17 |
0 |
Achondroplasie |
170 |
31 |
18,2% |
22 |
4 |
. Achondroplasie sur antécédent familial |
12 |
4 |
33,3% |
4 |
0 |
. Achondroplasie sur signe d'appel échographique |
158 |
27 |
17,1% |
18 |
4 |
Rétinoblastome |
5 |
1 |
20,0% |
1 |
0 |
Hypochondroplasie |
59 |
6 |
10,2% |
1 |
1 |
Autres |
. |
. |
. |
. |
. |
Disomiesuni parentales |
250 |
2 |
0,8% |
0 |
2 |
Syndrome de Prader-Willi |
102 |
3 |
2,9% |
2 |
1 |
. Syndrome de Prader-Willi sur antécédent familial |
5 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
. Syndrome de Prader-Willi sur signe d'appel échographique |
97 |
3 |
3,1% |
2 |
1 |
Syndrome d'Angelman |
2 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
. Syndrome d'Angelman sur antécédent familial |
2 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Autres affections* |
730 |
217 |
29,7% |
149 |
36 |
Total (hors autres affections*) |
2072 |
394 |
19,0% |
272 |
77 |
Total |
2802 |
611 |
48,7% |
421 |
113 |
*239 affections différentes sont regroupées sous l’étiquette « Autres affections »
Tableau DPN12. Evolution de l'activité de génétique moléculaire par pathologie
|
Nombre de |
Nombre de |
Nombre |
|||||||||
|
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
Autosomique récessif |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
Mucoviscidose |
538 |
495 |
517 |
451 |
64 |
69 |
61 |
56 |
53 |
60 |
52 |
42 |
. Mucoviscidose sur antécédent familial |
195 |
171 |
158 |
168 |
46 |
49 |
35 |
47 |
42 |
42 |
31 |
38 |
. Mucoviscidose sur signe d'appel échographique |
343 |
324 |
359 |
283 |
18 |
20 |
26 |
9 |
11 |
18 |
21 |
4 |
Amyotrophie spinale |
173 |
153 |
154 |
182 |
26 |
26 |
17 |
30 |
24 |
25 |
9 |
30 |
. Amyotrophie spinale sur antécédent familial |
110 |
88 |
93 |
103 |
26 |
26 |
17 |
30 |
24 |
25 |
9 |
30 |
. Amyotrophie spinale sur signe d'appel échographique |
63 |
65 |
61 |
79 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Drépanocytose |
215 |
226 |
213 |
219 |
47 |
38 |
50 |
55 |
35 |
22 |
30 |
22 |
Béta-Thalassémie |
9 |
21 |
16 |
17 |
3 |
6 |
6 |
5 |
2 |
3 |
6 |
2 |
Polykystose rénale autosomique récessive |
22 |
26 |
36 |
28 |
7 |
7 |
10 |
7 |
6 |
7 |
10 |
6 |
Lié à l'X |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
Adrénoleucodystrophie |
14 |
3 |
5 |
2 |
9 |
0 |
3 |
2 |
9 |
0 |
3 |
1 |
Myopathie de Duchenne et Becker |
70 |
68 |
59 |
60 |
23 |
35 |
29 |
24 |
8 |
16 |
28 |
18 |
Hémophilie |
25 |
35 |
35 |
42 |
14 |
18 |
17 |
20 |
12 |
15 |
12 |
20 |
Syndrome de l'X-fragile |
110 |
113 |
121 |
130 |
41 |
37 |
40 |
46 |
37 |
25 |
28 |
35 |
Syndrome de Rett |
16 |
17 |
10 |
14 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Autosomique dominant |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
Dystrophie myotonique de Steinert |
172 |
174 |
179 |
200 |
36 |
41 |
32 |
46 |
32 |
34 |
22 |
25 |
. Dystrophie myotonique de Steinert sur antécédent familial |
72 |
70 |
64 |
74 |
32 |
33 |
26 |
42 |
28 |
29 |
17 |
24 |
. Dystrophie myotonique de Steinert sur signe d'appel échographique |
100 |
104 |
115 |
126 |
4 |
8 |
6 |
4 |
4 |
5 |
5 |
1 |
Maladie de Charcot-Marie-Tooth |
6 |
12 |
16 |
15 |
3 |
6 |
9 |
7 |
3 |
5 |
6 |
6 |
Maladie de Huntington |
25 |
40 |
28 |
35 |
12 |
17 |
14 |
13 |
11 |
16 |
12 |
12 |
Neurofibromase de type 1 |
28 |
22 |
26 |
25 |
15 |
7 |
12 |
13 |
12 |
7 |
3 |
1 |
Sclérose tubéreuse de Bourneville |
47 |
60 |
56 |
64 |
27 |
29 |
26 |
27 |
22 |
29 |
26 |
26 |
. Sclérose tubéreuse de Bourneville sur antécédent familial |
26 |
39 |
34 |
42 |
6 |
8 |
7 |
10 |
6 |
8 |
7 |
9 |
. Sclérose tubéreuse de Bourneville sur signe d'appel échographique |
21 |
21 |
22 |
22 |
21 |
21 |
19 |
17 |
16 |
21 |
19 |
17 |
Achondroplasie |
244 |
196 |
187 |
170 |
31 |
24 |
19 |
31 |
27 |
19 |
13 |
22 |
. Achondroplasie sur antécédent familial |
15 |
8 |
7 |
12 |
4 |
2 |
1 |
4 |
3 |
2 |
0 |
4 |
. Achondroplasie sur signe d'appel échographique |
229 |
188 |
180 |
158 |
27 |
22 |
18 |
27 |
24 |
17 |
13 |
18 |
Rétinoblastome |
4 |
4 |
8 |
5 |
0 |
2 |
4 |
1 |
0 |
2 |
4 |
1 |
Hypochondroplasie |
57 |
58 |
68 |
59 |
0 |
2 |
2 |
6 |
0 |
1 |
0 |
1 |
Autres |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
Disomiesuniparentales |
268 |
280 |
301 |
250 |
2 |
1 |
4 |
2 |
0 |
0 |
2 |
0 |
Syndrome de Prader-Willi |
77 |
89 |
102 |
102 |
1 |
1 |
1 |
3 |
1 |
0 |
1 |
2 |
. Syndrome de Prader-Willi sur antécédent familial |
11 |
10 |
4 |
5 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
. Syndrome de Prader-Willi sur signe d'appel échographique |
66 |
79 |
98 |
97 |
1 |
1 |
1 |
3 |
1 |
0 |
1 |
2 |
Syndrome d'Angelman |
3 |
5 |
5 |
2 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
. Syndrome d'Angelman sur antécédent familial |
2 |
5 |
5 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
. Syndrome d'Angelman sur signe d'appel échographique |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
Autres affections |
614 |
683 |
687 |
730 |
180 |
201 |
157 |
217 |
152 |
161 |
120 |
149 |
Total |
2737 |
2780 |
2829 |
2802 |
542 |
568 |
513 |
611 |
447 |
447 |
387 |
421 |
Prélèvements non invasifs
Analyses de génétique moléculaire réalisées à partir d'ADN fœtal circulant dans le sang maternel
En 2013, la seule approche non invasive de diagnostic génétique prénatal était l’analyse d’ADN fœtal circulant dans le sang maternel. Les seules analyses ayant fait l’objet de recommandations par la HAS sont la détermination du rhesus fœtal et la détermination du sexe fœtal pour les indications d’hyperplasie congénitale des surrénales et de maladies liées à l'X.
Détermination du sexe fœtal
Après avoir augmenté, le nombre de déterminations de sexe fœtal, est stable (609 en 2012, 604 en 2013 : Figure DPN7). Depuis février 2011, cette détermination est à la nomenclature des actes de biologie médicale pour les indications : « fœtus à risque pour une maladie génétique liée à l’X » et « fœtus à risque pour l’hyperplasie congénitale des surrénales ». Il semble donc que l’ensemble des besoins est couvert. Aucune détermination du sexe fœtal pour convenance n’est réalisée en France.
Rhesus fœtal
Le nombre de déterminations du rhesus fœtal à partir d’ADN circulant dans le sang maternel, augmente régulièrement depuis 2009 (Figure DPN6). En effet, en 2011 un rapport de la HAS définissant l’utilisation de cette analyse a été publié et la population cible (femmes enceintes de groupe rhesus négatif, environ 150 000 par an) est bien supérieure à celle testée. Il est très probable que le non-remboursement de cette analyse soit un frein à son développement. En 2012 encore 2,2 % de ces déterminations ont été effectuées sur un prélèvement invasif. Cette donnée sera importante à suivre notamment en cas de mise à la nomenclature de cet examen.
D’autres groupages (Kell…) ont été réalisés dans le cadre du diagnostic en 2013 (Tableau DPN13b).
Résultat des recherches d'aneuploïdies par analyse d'ADN fœtal présent dans le sang maternel
Un seul laboratoire a déclaré une activité de routine de DPNi (dépistage prénatal non invasif) d’aneuploïdie en 2013. Les examens réalisés ont été la recherche de trisomies 21, 13 et 18 fœtales.
Au total 168 examens ont été réalisés et ont permis de rendre deux résultats positifs pour la trisomie 21 (Tableau DPN14). Aucun résultat positif de trisomies 13 et 18 n’a été rendu.
La fréquence des tests positifs ne peut pas être interprétée en raison des faibles effectifs.
Cet examen a été majoritairement prescrit à des femmes du groupe à risque après un dépistage de la trisomie 21 par les marqueurs sériques (N=109) (test combiné du 1er trimestre, test séquentiel intégré ou marqueurs du 2nd trimestre). Parmi les 54 indications « autres » 39 femmes ont été testées sur indication « âge maternel » (Tableau DPN14).
Les premiers résultats ont été rendus mi-novembre, soit une activité de 1 mois et demi en 2013.
L’émergence du diagnostic prénatal non invasif, pour la détection d’aneuploïdie (trisomie 21) et à plus long terme de maladies génétiques mendéliennes, pourrait modifier profondément les conditions de réalisation du diagnostic prénatal dans les années à venir.
Tableau DPN13a. Analyses de génétique moléculaire réalisées à partir d'ADN fœtal circulant dans le sang maternel : indications qui ont fait l'objet d’une recommandation par la HAS
|
|
Nombre de centres concernés |
Nombre de fœtus étudiés |
Détermination du rhesus fœtal |
8 |
7626 |
Détermination du sexe fœtal |
5 |
591 |
. Hyperplasie congénitale des surrénales |
4 |
76 |
. Maladies liées à l'X |
5 |
515 |
Tableau DPN13b. Analyses de génétique moléculaire réalisées à partir d'ADN fœtal circulant dans le sang maternel : indications qui n’ont pas fait l'objet d’une recommandation par la HAS
|
Dans le cadre |
Dans le cadre |
||
|
Centres |
Fœtus |
Centres |
Fœtus |
Recherche d'anomalies géniques ou groupage ou détermination du sexe fœtal |
4 |
81* |
1 |
21 |
Recherche d'aneuploïdies |
1 |
168 |
1 |
1066 |
*13 fœtus ont été étudiés pour détermination du sexe fœtal dans le cadre du diagnostic
Rhesus fœtal
Figure DPN6. Evolution des méthodes de détermination du rhesus fœtal
Sexe fœtal
Figure DPN7. Nombre de détermination du sexe fœtal par analyse d'ADN fœtal présent dans le sang maternel
Autres analyses
Tableau DPN14. Résultat des recherches d'aneuploïdies par analyse d'ADN foetal présent dans le sang maternel- 2013
|
Résultat du dépistage non invasif |
|||||
Situation ayant conduit au dépistage non invasif hors recherche |
T21 |
T13 |
T18 |
Non |
Autre |
Absence |
Marqueurs sériques: risque >= 1/250 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
108 |
. Test combiné du 1er trimestre |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
83 |
. Test séquentiel intégré |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
16 |
. Test des marqueurs sériques du 2ème trimestre |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
9 |
. Type de test inconnu |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Anomalie chromosomique parentale |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
4 |
Inconnu |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Autres |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
53 |
Activité des laboratoires de biologie infectieuse
Les agents infectieux faisant le plus souvent l’objet d’un DPN sont respectivement le cytomégalovirus, le parvovirus et le toxoplasme. Le nombre d’analyses prénatales de biologie infectieuse est resté relativement stable ces dernières années.
Activité de parasitologie
L’activité de parasitologie correspond exclusivement au diagnostic prénatal de la toxoplasmose. Une surveillance mensuelle des femmes séronégatives est organisée sur le territoire. La majorité des diagnostics sont effectués à la suite d’une séroconversion (918 vs. 231 sur signes d’appel échographiques (SAE)). Le pourcentage de diagnostics positifs augmente avec le terme de la grossesse où se produit la séroconversion. Globalement, si le nombre de fœtus atteints et d’IMG reste stable, l’efficacité diagnostique est plus grande après séroconversion que sur la base de signes d’appel échographiques. Néanmoins, lorsque l’infection est confirmée, la présence de SAE aboutit plus souvent à une IMG que la seule séroconversion (Tableau DPN15).
Tableau DPN15. Description de l'activité de parasitologie (toxoplasmose) en 2013
|
Séroconversion seule |
Signes d'appel échographiques +/- séroconversion |
||||||||
Trimestre |
Nombre de |
Nombre de |
% |
Nombre d'IMG |
Nombre d'issues |
Nombre de |
Nombre de |
% |
Nombre d'IMG |
Nombre d'issues |
Séroconversion maternelle au 1er trimestre |
296 |
4 |
1,4% |
1 |
0 |
1 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Séroconversion maternelle au 2ème trimestre |
316 |
27 |
8,5% |
1 |
7 |
22 |
6 |
27,3% |
4 |
0 |
Séroconversion maternelle au 3ème trimestre |
118 |
35 |
29,7% |
0 |
6 |
12 |
2 |
16,7% |
1 |
0 |
Non daté |
188 |
7 |
3,7% |
0 |
2 |
196 |
3 |
1,5% |
0 |
1 |
Total |
918 |
73 |
8,0% |
2 |
15 |
231 |
11 |
4,8% |
5 |
1 |
Tableau DPN16. Evolution de l'activité de parasitologie (toxoplasmose) depuis 2009
|
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013* |
Nombre de fœtus étudiés |
1117 |
1533 |
1228 |
1286 |
1149 |
Nombre de fœtus atteints |
105 |
124 |
84 |
103 |
84 |
Nombre d'IMG réalisées |
17 |
12 |
6 |
7 |
7 |
*Pour l’activité 2013, seuls les prélèvements réalisés en France sont comptabilisés.En 2013 les laboratoires ont analysé 93 prélèvements réalisés hors du territoire national.
Activité de virologie
En 2013, le Cytomégalovirus (CMV) reste, avec le parvovirus mais dans une moindre mesure, le virus le plus souvent recherché et le plus souvent en cause dans les infections prénatales graves. Les fœtus déclarés « atteints » correspondent aux fœtus infectés mais ils ne sont pas nécessairement porteurs de séquelles ; c’est pour cette raison que les IMG ne sont généralement réalisées qu’en cas d’anomalie(s) échographique(s) permettant de confirmer la particulière gravité de l’infection (Tableau DPN17).
Les fluctuations observées dans le nombre de diagnostics effectués sont difficiles à interpréter d’autant que pour 2013 seuls les prélèvements réalisés en France ont été pris en compte. Le nombre d’IMG pour motif d’infection virale du fœtus semble diminuer, mais toutes les issues de grossesses ne sont pas connues (Tableau DPN18).
Tableau DPN17. Description de l'activité de virologie en 2013
|
Séroconversion seule |
Signes d'appel échographiques +/- séroconversion |
||||||||
Type de virus |
Nombre de |
Nombre de |
% |
Nombre d'IMG |
Nombre d'issues |
Nombre de |
Nombre de |
% |
Nombre d'IMG |
Nombre d'issues |
Cytomégalovirus (CMV) |
207 |
36 |
17,4% |
0 |
18 |
2196 |
63 |
2,9% |
19 |
29 |
Parvovirus B19 |
62 |
11 |
17,7% |
0 |
7 |
1433 |
38 |
2,7% |
4 |
12 |
Rubéole |
9 |
3 |
33,3% |
1 |
0 |
61 |
1 |
1,6% |
0 |
1 |
Virus Varicelle Zona (VZV) |
7 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
198 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Herpès (HSV, EBV, etc.) |
5 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
552 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Entérovirus (EV) |
11 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
112 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Autre |
3 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
8 |
1 |
12,5% |
1 |
0 |
Total |
304 |
50 |
16,4% |
1 |
25 |
4560 |
103 |
2,3% |
24 |
42 |
Tableau DPN18. Evolution de l'activité de virologie
Année |
Nombre de |
Nombre de |
% fœtus atteints |
Nombre |
Nombre de |
2009 |
4906 |
160 |
3,3% |
58 |
. |
2010 |
4667 |
121 |
2,6% |
42 |
. |
2011 |
4952 |
166 |
3,4% |
36 |
. |
2012 |
5363 |
180 |
3,4% |
49 |
51 |
2013* |
4864 |
153 |
3,1% |
25 |
67 |
* Pour l’activité 2013, seuls les prélèvements réalisés en France sont comptabilisés.
Activité des laboratoires de biochimie fœtale
Maladies héréditaires du métabolisme
Ces maladies héréditaires sont des maladies à la fois très rares et très graves. La plupart d’entre elles sont des maladies récessives autosomiques qui ne peuvent être recherchées qu’en présence d’un antécédent familial : pour un couple ayant déjà un enfant atteint d’une telle maladie, le risque de récidive pour un autre enfant du couple est de 25%. Dans cette indication, le nombre de fœtus atteints apparait stabilisé depuis 2011 (Tableau DPN19). La diminution du nombre de fœtus étudiés observée à partir de 2011 peut refléter le recours plus fréquent au diagnostic génétique (Tableau DPN20). L’activité biochimique résiduelle peut traduire soit la seule possibilité de confirmer un diagnostic pour lequel on ne dispose pas de diagnostic génétique soit le souhait de valider un diagnostic génétique.
De plus, certaines de ces maladies peuvent être suspectées à partir de signes d’appel échographiques évocateurs, généralement peu spécifiques et motivant des recherches non ciblées. La particulière gravité et l’incurabilité conduisent le plus souvent à une IMG, hormis le cas particulier de la cystinurie-lysinurie dont le pronostic est le plus souvent favorable lorsque le diagnostic prénatal a permis une prise en charge précoce (Tableau DPN21).
Tableau DPN19. Evolution des maladies héréditaires détectées sur un antécédent familial de 2009 à 2013
|
Nombre de fœtus atteints |
Nombre d'IMG |
||||||||
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
|
Maladies de surcharges lysosomale |
22 |
13 |
5 |
9 |
9 |
21 |
12 |
4 |
7 |
7 |
Aciduries organiques |
2 |
2 |
2 |
0 |
1 |
2 |
1 |
2 |
0 |
1 |
Aminoacidopathies |
2 |
1 |
3 |
4 |
0 |
2 |
1 |
3 |
3 |
0 |
Autres diagnostics |
1 |
2 |
2 |
0 |
1 |
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
Total |
27 |
18 |
12 |
13 |
11 |
26 |
15 |
10 |
10 |
8 |
Tableau DPN20. Evolution du nombre de fœtus étudiés pour une recherche de maladies héréditaires détectées sur signes d'appel échographiques
|
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
Nombre de fœtus étudiés |
253 |
342 |
314 |
211 |
208 |
Tableau DPN21. Maladies héréditaires diagnostiquées en 2013 sur signe d'appel échographique
Diagnostics |
Nombre de fœtus atteints |
Nombre d'IMG |
Chondrodysplasie ponctuée rhizoméliqueperoxysomale |
1 |
1 |
Cystinurie-lysinurie |
4 |
0 |
Maladies de surcharge lysosomale |
4 |
3 |
Smith LemliOpitz |
5 |
5 |
Hormonologie fœtale
L’activité d’hormonologie prénatale correspond à deux types de situations : bilan thyroïdien en cas de thérapeutique maternelle à risque de retentissement fœtal et anomalies des organes génitaux du fœtus ou discordance entre le sexe caryotypique et le sexe constaté à l’échographie. Toutes ces situations sont très rares et plutôt stabilisées depuis 2010. Elles ne conduisent qu’exceptionnellement à une interruption médicale de grossesse car la majorité des anomalies confirmées vont permettre une prise en charge médicale ou chirurgicale avant ou après la naissance.
Tableau DPN22. Evolution de l'activité d'hormonologie fœtale entre 2009 et 2013
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
Nombre d'IMG réalisées |
||||||||||||
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
|
Anomalies des organes génitaux ou discordance génotype-phénotype |
97 |
61 |
66 |
54 |
59 |
45 |
36 |
40 |
36 |
31 |
3 |
5 |
3 |
1 |
2 |
Anomalies du bilan thyroïdien |
0 |
6 |
9 |
7 |
5 |
0 |
1 |
4 |
5 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Autre |
5 |
. |
4 |
3 |
1 |
5 |
. |
3 |
3 |
1 |
2 |
. |
1 |
2 |
0 |
Total |
102 |
67 |
79 |
64 |
65 |
50 |
37 |
47 |
44 |
35 |
5 |
5 |
4 |
3 |
2 |
Autres dosages biochimiques
Après avoir fortement diminué en 2010 du fait de la diminution des amniocentèses et des dosages réalisés à titre systématique, la plupart des dosages biochimiques ont vu leur fréquence se stabiliser.
Cependant, on note une diminution significative des examens réalisés pour différenciation des poches en cas de grossesse gémellaire (-18%), ainsi que de ceux réalisés pour vérifier l’absence de contamination maternelle et donc la pureté du sang fœtal (-77%) (Tableau DPN23). En réalité, la réponse à ces questions est désormais plus souvent obtenue par des méthodes de génétique moléculaire que par des méthodes biochimiques.
La catégorie « bilan d’hydramnios » n’a été individualisée que l’année dernière : on constate que ce nombre n’a pas évolué.
Tableau DPN23. Evolution des autres dosages biochimiques de 2009 à 2013
|
|
Nombre de prélèvements |
||||
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
|
Enzymes digestives |
1907 |
776 |
1032 |
989 |
868 |
Fonction rénale fœtale |
211 |
159 |
155 |
202 |
165 |
Différenciation de poches (grossesse gémellaire) |
804 |
756 |
619 |
535 |
438 |
Pureté du sang fœtal |
120 |
174 |
178 |
182 |
42 |
Liquides d'épanchement et œdème |
63 |
89 |
81 |
81 |
92 |
Bilan hydramnios |
. |
. |
. |
353 |
350 |
Malformations |
5 |
15 |
. |
. |
. |
Autres |
65 |
52 |
35 |
1 |
3 |
Total |
3175 |
2021 |
2100 |
2343 |
1958 |
Dosage de l'alpha-foetoprotéine (AFP) et analyse des cholinestérases du liquide amniotique
Le nombre de dosages d’alpha-foetoprotéine (AFP) et d’analyse des cholinestérases dans le liquide amniotique diminue depuis 2010, en raison principalement de la diminution du nombre global d’amniocentèses (liée à la généralisation du dépistage combiné de la trisomie 21 au premier trimestre) et des dosages systématiques qui leur sont associés. Pour les analyses de cholinestérases (dosage de l’acétylcholinestérase ou électrophorèse des cholinestérases), cette diminution s’explique également par la diminution des dosages demandés en raison de signes d’appel échographiques : les progrès de l’imagerie fœtale permettent de plus en plus souvent un diagnostic fiable sans nécessité de confirmation biochimique.
De même, l’indication « AFP maternelle sérique>= 2,5 MoM » diminue depuis 2010, toujours en raison de la généralisation du dépistage de la trisomie 21 au premier trimestre qui n’intègre pas ce dosage contrairement au dépistage effectué au second trimestre.
Le tableau DPN24 montre une stabilité des résultats anormaux, malgré l’effondrement du nombre d’analyses, ce qui conforte l’hypothèse de dosages mieux ciblés.
Le tableau DPN25 montre, malgré une proportion constante d’indications inconnues, que les fœtus atteints ont le plus souvent (76%) été dépistés par des signes d’appel échographiques qu’ils évoquent ou non, un défaut de fermeture du tube neural. L’analyse biochimique sert alors de validation, par une seconde méthode, d’affection de particulière gravité.
Tableau DPN24. Evolution du dosage de l'AFP du liquide amniotique entre 2009 et 2013
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
AFP (AFP>= 2,5MoM) |
||||||||
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
|
AFP maternelle sérique >= 2,5 MoM |
137 |
38 |
36 |
33 |
19 |
16 |
3 |
2 |
3 |
1 |
Signes échographiques évoquant un DFTN |
179 |
74 |
119 |
122 |
102 |
90 |
36 |
64 |
58 |
54 |
Autres signes échographiques (n'évoquant pas un DFTN) |
990 |
910 |
937 |
907 |
962 |
71 |
64 |
68 |
84 |
94 |
Antécédent de DFTN |
24 |
10 |
9 |
16 |
7 |
2 |
0 |
2 |
0 |
0 |
Antécédent de syndrome néphrotique |
1 |
0 |
2 |
10 |
0 |
1 |
0 |
0 |
2 |
0 |
Dosages systématiques |
11471 |
7021 |
3447 |
2913 |
2655 |
17 |
83 |
40 |
38 |
20 |
Indication Inconnue |
. |
. |
1078 |
937 |
973 |
. |
. |
42 |
31 |
51 |
Total |
12802 |
8053 |
5628 |
4938 |
4718 |
197 |
186 |
218 |
216 |
220 |
Tableau DPN25. Evolution du dosage ou électrophorèse des cholinestérases du liquide amniotique de 2009 à 2013
|
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
||||||||
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
|
AFP maternelle sérique >= 2,5 MoM |
508 |
265 |
129 |
27 |
16 |
7 |
3 |
0 |
1 |
0 |
Signes échographiques évoquant un DFTN |
223 |
182 |
216 |
213 |
125 |
160 |
85 |
107 |
79 |
73 |
Autres signes échographiques (n'évoquant pas un DFTN) |
1322 |
1078 |
856 |
548 |
556 |
30 |
17 |
17 |
8 |
22 |
Antécédent de DFTN |
15 |
9 |
8 |
16 |
6 |
1 |
0 |
3 |
0 |
0 |
Traitement maternel durant la grossesse (valproat, …) |
16 |
5 |
3 |
5 |
3 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Dosages systématiques |
8034 |
5101 |
1865 |
1204 |
855 |
9 |
27 |
9 |
7 |
1 |
Indication Inconnue |
. |
. |
1572 |
1616 |
1498 |
. |
. |
25 |
23 |
28 |
Total |
10118 |
6640 |
4649 |
3629 |
3059 |
209 |
132 |
161 |
118 |
124 |
Marqueurs sériques maternels
Ce bilan fait état de l’activité de dépistage prénatal de la trisomie 21 avec des tests incluant une mesure des marqueurs sériques maternels (MSM) de 2009 à 2013. Les tests combinés du 1er trimestre associent une mesure échographique de la clarté nucale et des marqueurs sériques maternels au 1er trimestre de la grossesse, les tests séquentiels utilisent la mesure de la clarté nucale au 1er trimestre et des marqueurs sériques maternels au 2nd trimestre, les tests dits « du 2ème trimestre » n’inclut pas de mesure de la clarté nucale. Les tests associés à une mesure de la clarté nucale >3,5mm ont été exclus de ce bilan d’activité puisqu’il existe une indication de diagnostic prénatal pour cette situation indépendamment du résultat des tests de dépistage avec MSM.
En 2013, le nombre de femmes ayant bénéficié d’un test de dépistage avec MSM a légèrement augmenté, représentant près de 87% des accouchements (contre 84% en 2012 et 82% en 2009 avant la mise en place du dépistage combiné du 1er trimestre).
La part des tests combinés du 1er trimestre était de 73% de l’ensemble des tests réalisés en 2013 contre 70% en 2012, les tests séquentiels restent stables à près de 12%, les tests du 2nd trimestre sans mesure de la clarté nucale ne représentent plus que 15% des tests contre 18% en 2012 (Figure DPN8).
Figure DPN8. Evolution du nombre de femmes testées par marqueurs sériques
Figure DPN9. Evolution du nombre de marqueurs sériques du 2ème trimestre réalisés par les laboratoires
Les tableaux suivants présentent l’évolution des résultats des tests de dépistage avec MSM pour les tests combinés du 1er trimestre (Tableau DPN26), les tests séquentiels (Tableau DPN27), les tests du 2nd trimestre (Tableau DPN28) et l’ensemble des tests (Tableau DPN29).
Sur l’ensemble des tests, la fréquence des tests de dépistage positifs est passée de de 8,8% en 2009 à 4,1% en 2013 (Tableau DPN29). La fréquence des tests positifs est de 2,9% pour les tests combinés du 1er trimestre, 3,2% pour les tests séquentiels et 10,1% pour les MSM du 2nd trimestre.
Le nombre de caryotypes renseignés (N=15 735) est inférieur au nombre de femmes avec un test de dépistage positif (N=28 415) et inférieur au nombre de caryotypes réalisés à l’issue d’un dépistage positif rapportés par les laboratoires de cytogénétiques (N=21 362 en 2013) (Tableau DPN6). Ces discordances sont liées au fait que les laboratoires de biochimie n’ont pas connaissance de l’ensemble des caryotypes réalisés, que quelques femmes du groupe à risque ne réalisent pas de diagnostic et que d’autres accèdent au diagnostic avec une autre indication (par exemple malformation à l’échographie). En revanche le nombre de diagnostics de trisomie 21 renseignés par les laboratoires de biochimie est proche de celui déclarés en cytogénétique (805 contre 852, 95% d’exhaustivité) (Tableau DPN26 en 2013).
Pour l’ensemble des tests, la fréquence des cas diagnostiqués chez les femmes à risque est de 2,8%, elle est plus élevée avec les tests combinés du 1er trimestre 4,2% qu’avec les tests séquentiels 2,5% et les tests du 2nd trimestre 1,1%. Cette estimation ne peut pas être assimilée à la valeur prédictive positive des tests puisqu’on ne connait pas précisément le nombre de diagnostics cytogénétiques auxquels ils correspondent (cf. ci-dessus les imprécisions sur son estimation).
La fréquence des cas diagnostiqués parmi les femmes avec un dépistage, quel que soit le résultat positif ou négatif, est de 1,15‰ pour l’ensemble des tests de dépistage. On note que la fréquence des cas diagnostiqués à la suite d’un dépistage par un test séquentiel (positif ou négatif) est nettement inférieure à celle des autres tests : 0,8‰ des femmes avec un dépistage par un test séquentiel contre 1,21‰ des femmes avec un dépistage combiné du 1er trimestre et 1,13‰ des femmes avec un dépistage du 2nd trimestre.
Près de la moitié des cas de trisomie 21 (376/805) ont été diagnostiqués pour des femmes de plus de 38 ans (Tableau DPN29).
On note qu’en 2013 les laboratoires de biochimie ont identifié 144 cas de trisomie 21 diagnostiqués alors que les tests de dépistage étaient négatifs, soit 15% de tous les cas identifiés par les laboratoires de biochimie (Tableau DPN31).
Tableau DPN26. Dépistage des anomalies chromosomiques après test combiné réalisé au 1er trimestre par classe d’âge maternel
|
|
Nombre |
Nombre |
% femmes |
Nombre |
Nombre |
Nombre d'autres |
% d'autres |
|
2010 |
<= 34 ans |
231501 |
4486 |
1,9% |
2225 |
152 |
65 |
2,9% |
|
35-37 ans |
36280 |
2302 |
6,3% |
1142 |
86 |
32 |
2,8% |
|
>= 38 ans |
23020 |
4110 |
17,9% |
2143 |
155 |
73 |
3,4% |
|
TOTAL |
290801 |
10898 |
3,7% |
5510 |
393 |
170 |
3,1% |
2011 |
<= 34 ans |
364669 |
4402 |
1,2% |
2498 |
204 |
60 |
2,4% |
|
35-37 ans |
53754 |
2519 |
4,7% |
1266 |
112 |
42 |
3,3% |
|
>= 38 ans |
34422 |
5573 |
16,2% |
2768 |
268 |
84 |
3,0% |
|
TOTAL |
452845 |
12494 |
2,8% |
6532 |
584 |
186 |
2,8% |
2012 |
<= 34 ans |
390004 |
4700 |
1,2% |
2727 |
154 |
111 |
4,1% |
|
35-37 ans |
56357 |
2746 |
4,9% |
1374 |
126 |
38 |
2,8% |
|
>= 38 ans |
36730 |
5952 |
16,2% |
2893 |
266 |
112 |
3,9% |
|
TOTAL |
483091 |
13398 |
2,8% |
6994 |
546 |
261 |
3,7% |
2013 |
<= 34 ans |
408572 |
5492 |
1,3% |
3389 |
203 |
72 |
2,1% |
|
35-37 ans |
61378 |
3244 |
5,3% |
1818 |
130 |
35 |
1,9% |
|
>= 38 ans |
39172 |
6027 |
15,4% |
3501 |
282 |
74 |
2,1% |
|
TOTAL |
509122 |
14763 |
2,9% |
8708 |
615 |
181 |
2,1% |
Tableau DPN27. Dépistage des anomalies chromosomiques après test séquentiel intégré par classe d’âge maternel
Tableau DPN28. Dépistage des anomalies chromosomiques après test du 2ème trimestre non combiné à la clarté nucale par classe d’âge maternel
Tableau DPN29. Dépistage des anomalies chromosomiques par marqueurs sériques quel que soit le trimestre de dépistage par classe d’âge maternel
Tableau DPN30. Femmes dépistées à risque (au seuil de 1/250) ayant accouché d'un enfant porteur de trisomie 21 - 2013
|
|
Tests combinés |
Tests séquentiels |
Tests du |
<= 34 ans |
10 |
2 |
3 |
35-37 ans |
4 |
1 |
1 |
>= 38 ans |
20 |
3 |
11 |
TOTAL |
34 |
6 |
15 |
Tableau DPN31. Anomalies chromosomiques déséquilibrées, non dépistées par marqueurs sériques, quelle que soit la méthode utilisée selon l’âge des mères
|
|
2011* |
2012 |
2013 |
|||||||||
<=34 ans |
35-37 ans |
>=38 ans |
Total |
<=34 ans |
35-37 ans |
>=38 ans |
Total |
<=34 ans |
35-37 ans |
>=38 ans |
Total |
|
Trisomie 21 |
122 |
33 |
27 |
195 |
126 |
36 |
36 |
198 |
98 |
25 |
21 |
144 |
Trisomie 18 |
24 |
14 |
23 |
61 |
27 |
14 |
34 |
75 |
22 |
14 |
21 |
57 |
Trisomie 13 |
16 |
6 |
7 |
29 |
14 |
4 |
8 |
26 |
5 |
5 |
5 |
15 |
Triploïdie |
12 |
3 |
0 |
15 |
20 |
2 |
1 |
23 |
10 |
3 |
1 |
14 |
Autres anomalies déséquilibrées |
46 |
11 |
11 |
68 |
55 |
3 |
8 |
66 |
39 |
6 |
10 |
55 |
Total |
220 |
67 |
68 |
368 |
242 |
59 |
87 |
388 |
174 |
53 |
58 |
285 |
*En 2011, l’âge de 13 femmes est inconnu