Le rapport médical et scientifique
de l'Agence de la biomédecine

2015

Le rapport médical et scientifique du prélèvement
et de la greffe en France

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Résumé de l’activité

L’activité cumulée de greffe hépatique est de 24792, dont 486 greffes réalisées à partir de donneurs vivants depuis 1998. Le nombre estimé de malades porteurs d’un greffon fonctionnel au 31 décembre 2015 est de 12818 (dont 305 dans des équipes médicales n’ayant plus d’autorisation de greffe).

Tableau F1. Evolution de la liste d'attente et devenir des candidats en greffe hépatique

 

2010

2011

2012

2013

2014

2015

2016

Liste d'attente

 

 

 

 

 

 

 

- malades restant en attente au 1er janvier de chaque année

806

932

941

1106

1267

1296

1265

    dont malades en attente au 1er janvier et en CIT

191

250

299

285

420

562

633

    % des malades en CIT parmi les malades en attente au 01/01

24%

27%

32%

26%

33%

43%

50%

- nouveaux inscrits dans l'année

1580

1532

1724

1822

1787

1756

 

- décédés dans l'année

170

137

183

208

216

181

 

    % de décès parmi les inscrits*

7,1%

5,6%

6,9%

7,1%

7,1%

5,9%

 

- sortis de la liste d'attente

192

222

215

212

262

251

 

    dont sortis de la liste d'attente pour aggravation

112

105

110

116

138

122

 

Greffes

1092

1164

1161

1241

1280

1355

 

- dont greffes avec donneur vivant apparenté

17

14

9

13

12

15

 

- dont greffes avec donneur vivant domino

8

19

8

7

5

9

 

- dont greffes avec donneur DDAC-ACI

3

5

3

2

4

2

 

- dont greffes avec donneur DDAC-LAT

0

0

0

0

0

6

 

Greffes (pmh)

16,9

17,9

17,7

18,9

19,3

20,4

 

* receveurs en attente au 1er janvier de l'année en cours + nouveaux inscrits
pmh : par million d'habitant
CIT : contre-indication temporaire
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016
DDAC_ACI = Donneur décédé après arrêt circulatoire suite à un arrêt cardiaque inopiné
DDAC_LAT=Donneur décédé après arrêt circulatoire suite à la limitation ou l’arrêt des thérapeutiques

     

Devenir des candidats en liste d’attente

Liste d’attente

Avec un taux de 26,4 pmh et un total de 1756 patients, le nombre de malades nouvellement inscrits a baissé de 1,7% en 1 an et de 3,6% en 2 ans. Il s’agit de la deuxième année de baisse consécutive, alors que le nombre de nouveaux inscrits n’avait cessé de progresser les années précédentes dont 22% de hausse entre 2009 et 2013. Il existe une forte disparité régionale. Parmi ces nouvelles inscriptions, 101 concernent des enfants de moins de 18 ans et 1655 des candidats adultes. La moyenne d’âge des nouveaux inscrits est passée de 47,8 ans en 2005 à 52,2 ans en 2015. Ce vieillissement de la population des patients en attente de greffe hépatique s’explique surtout par la hausse de 104,2% en 10 ans du nombre de sujets âgés de 56 à 65 ans, représentant désormais 41,5% des nouveaux inscrits (contre 29,3% en 2005), et la hausse du nombre de sujets de 66 ans et plus, passé de 21 à 183 en 10 ans, soit 10,4% des nouveaux inscrits en 2015. La part de nouveaux inscris âgés de 30 à 55 ans a diminué, passant de 55,4% en 2005 à 38,2% en 2015. Le nombre d’inscriptions pour retransplantation (élective ou non) a baissé de 160 à 139 par an entre les années 2012-2013 et 2015, représentant désormais moins de 8% des indications contre 9,3% en 2012.

Le nombre de malades en attente au 1er janvier et en CIT a beaucoup progressé ces 5 dernières années. Alors que la part des malades en CIT était proche de 10% (autour de 50 malades) avant 2006, elle atteint désormais 50% des receveurs en attente au 1er janvier 2016 (633 malades). Parmi les malades en CIT au 1er janvier 2015, 47,4% sont inscrits dans la composante CHC et 42,8% dans la composante cirrhose isolée. Parmi les malades restant en liste au 1er janvier 2015, la part des malades en CIT est de l’ordre de 42-45% pour les composantes CHC, cirrhose isolée et retransplantation et atteint 55,6% pour les tumeurs autres que CHC. Dans plus de 60% des cas, il s’agit d’une CIT de longue durée (> 1 an) signifiant clairement le report du projet de greffe. Le thésaurus des motifs de mise en CIT a été enrichi en janvier 2011, de manière à mieux comprendre les raisons menant à la mise en CIT de près de la moitié des malades en attente un jour donné. Une des explications possibles est que la durée d’attente est désormais un paramètre important dans le calcul du score Foie pour les malades avec CHC et, en cas d’amélioration de la maladie initiale et dans la crainte d’une récidive, les malades sont mis en CIT. Il peut s’agir aussi d’une meilleure connaissance de l’outil CRISTAL par les professionnels et d’un recours plus fréquent à la mise en CIT comme modalité de gestion de la liste d’attente, en particulier dans l’attente du résultat d’un down staging chez un malade présentant un CHC trop volumineux.
Le nombre de malades restant inscrits au début de l’année 2016 et actifs sur la liste est de 632 malades contre 847 au début de l’année 2014, soit une baisse de 25,4% en 2 ans du nombre des malades éligibles pour la greffe un jour donné.

Depuis 2014, le carcinome hépatocellulaire (CHC) est devenu la principale indication de greffe (29,6 % des nouveaux inscrits) avec un taux qui se stabilise depuis 2014 autour de 8 pmh. La cirrhose alcoolique est désormais la seconde indication avec 27,9% des nouveaux inscrits. Après une progression de cette indication de 52% entre 2007 et 2012, son taux est stable autour de 7,3pmh depuis 3 ans. Les inscriptions pour cirrhose post-hépatite C ont reculé de manière significative avec une baisse de 54,4% en 2 ans, le taux étant passé de 2,8 à 1,2 pmh depuis 2013. Viennent ensuite les indications de retransplantation élective et hépatite fulminante pour 5,5% et 4,3% des nouveaux inscrits. Ces chiffres doivent être interprétés avec précaution car l’indication principale de greffe n’est pas toujours aisée à déterminer selon la présentation terminale de la maladie hépatique (cirrhose, hépatite fulminante, carcinome hépatocellulaire ou encore récidive virale sur le premier greffon), dans un contexte souvent multifactoriel (alcool, infection par le virus de l’hépatite B et/ou C, intoxication médicamenteuse…). Le recul progressif depuis quelques années d’une part des inscriptions pour cirrhose virale B  et d’autre part pour cirrhose virale C, plus marquée depuis 2 ans, sont à rapporter au progrès des thérapies anti-virales B et C et à une prise en charge plus précoce des patients. La répartition des indications de greffe oriente vers une présentation terminale désormais plus fréquemment tumorale que cirrhogène chez les malades porteurs d’une cirrhosevirale B ou C. Ainsi, la présence d’un CHC était déclarée chez 41,1% des malades infectés par le virus B en 2015 contre 14% en 2000 (53,7% en 2015 contre 17% en 2000 en cas d’infection virale C). Entre 2007 et 2013, le nombre de nouveaux inscrits présentant un CHC (en indication principale ou associée) a progressé de 42% contre 36% pour la composante cirrhose isolée, et de manière proportionnelle à la croissance de l’activité d’inscription pour cette période (+ 30 inscrits supplémentaires chacune en moyenne / an). Depuis 2 ans, la présence d’un CHC, quelle que soit l’indication principale de greffe (= composante CHC) a été mise en évidence chez 38% des nouveaux inscrits, contre 32-34% entre 2003 et 2013. Inversement, on observe un recul des inscrits pour  cirrhose « isolée » (c'est-à-dire sans CHC), qu’elle soit virale, alcoolique, toxique ou autre, qui ne représentent que 50% des nouvelles inscriptions depuis 2 ans (contre 52-54% les années précédentes). La répartition des MELD à l’inscription dépend de l’indication de greffe. Pour les cirrhoses isolées, le pourcentage de nouveaux inscrits avec MELD bas (<15) est passé de 28 à 15,7% entre 2007 et 2015, reflet probable du caractère prématuré de la greffe pour ces malades à l’exception de ceux présentant des complications type ascite réfractaire et pouvant bénéficier de la composante experts. La croissance de près de 150% observée entre 2007 et 2013 du nombre de nouveaux inscrits pour cirrhose isolée avec MELD haut (>30) ne s’est pas poursuivie en 2014 et 2015, ces patients représentant désormais un peu moins d’un tiers des nouveaux inscrits pour cirrhose isolée. En 2015, 74,7% des patients porteurs d’un CHC ont un MELD à l’inscription inférieur à 15 et 89,3% un MELD inférieur à 20. Pour les malades en attente d’une retransplantation, 31,5% ont un MELD inférieur à 20 et 40,2% un MELD élevé (> 30).
La répartition des valeurs du MELD ayant servi à l’allocation des greffons est différente du fait du modèle gravitaire (poids du MELD dans le calcul du score Foie) avec toutefois 11,9% des malades greffés pour cirrhose isolée présentant un MELD < 20 (dont 23 malades (4,6%) avec MELD < 15). La part des malades greffés relevant de la composante CHC a atteint 35% en 2015 contre 36% en 2014 et 30% les années précédentes. Enfin, 225 malades (17,8%) ont été greffés via le Score Foie grâce à l’obtention d’une composante experts et 86,2% d’entre eux avaient une valeur de MELD < 20 au moment de la proposition du greffon, sous réserve d’une mise à  jour des données relatives au score Foie pour ces malades.

Tableau F2. Evolution des principaux indicateurs de pénurie en greffe hépatique

 

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Nouveaux inscrits pour un greffon

1,4

1,3

1,5

1,5

1,4

1,3

Receveur en attente au 1er janvier pour un greffon

0,7

0,8

0,8

0,9

1,0

1,0

Receveur en attente au 1er janvier pour un greffon hors malade en CIT

0,6

0,6

0,6

0,7

0,7

0,5

Total candidats pour un greffon

2,2

2,1

2,3

2,4

2,4

2,3

CIT : Contre-indication temporaire
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

L’évolution de la pénurie peut être mesurée par 3 indicateurs :

  • le nombre de receveurs en attente au 1er janvier de l’année pour un greffon (1,0 receveurs début 2015 pour un greffon hépatique utilisable) ;
  • le nombre de nouveaux inscrits pour un greffon (1,3 inscrit en 2015 pour un greffon utilisable)
  • le nombre total de candidats pour un greffon (2,3 candidats en 2015 pour un greffon utilisable dans l’année)

Tableau F3. Caractéristiques démographiques des donneurs de foie et des malades inscrits selon leur devenir en liste d'attente de greffe de foie en 2015

Caractéristiques

Greffons hépatiques greffés en 2015*

Malades en attente au 1er janvier 2015

Nouveaux malades inscrits en 2015

Malades greffés en 2015

Malades décédés en 2015

Malades sortis pour aggravation en 2015

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

Age

0-17 ans

45

3,3

62

4,8

101

5,8

90

6,6

3

1,7

0

0,0

18-29 ans

148

10,9

40

3,1

72

4,1

61

4,5

3

1,7

0

0,0

30-55 ans

438

32,3

507

39,1

671

38,2

531

39,2

66

36,5

32

26,2

56-65 ans

255

18,8

556

42,9

729

41,5

538

39,7

88

48,6

70

57,4

>=66 ans

469

34,6

131

10,1

183

10,4

135

10,0

21

11,6

20

16,4

(m±ds,ans)

55,3

19,8

53,1

14,4

52,2

15,5

51,3

16,1

55,0

12,1

59,5

7,2

Sexe

Masculin

745

55,0

966

74,5

1252

71,3

953

70,3

128

70,7

98

80,3

Féminin

610

45,0

330

25,5

504

28,7

402

29,7

53

29,3

24

19,7

Groupe sanguin

A

587

43,3

505

39,0

750

42,7

603

44,5

63

34,8

46

37,7

AB

51

3,8

42

3,2

71

4,0

59

4,4

6

3,3

7

5,7

B

140

10,3

154

11,9

209

11,9

164

12,1

25

13,8

17

13,9

O

577

42,6

595

45,9

726

41,3

529

39,0

87

48,1

52

42,6

Retransplantation

Non

NA

NA

1233

95,1

1617

92,1

1240

91,5

161

89,0

121

99,2

Oui

NA

NA

63

4,9

139

7,9

115

8,5

20

11,0

1

0,8

Total

1355

100,0

1296

100,0

1756

100,0

1355

100,0

181

100,0

122

100,0

* greffons issus de donneur vivant inclus
NA=Non Applicable
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F3Bis. Répartition de la composante du score foie des malades inscrits selon leur devenir en liste d'attente de greffe de foie en 2015

Caractéristiques

Malades en attente au 1er janvier 2015

Nouveaux malades inscrits en 2015

Malades greffés en 2015

Malades décédés en 2015

Malades sortis pour aggravation en 2015

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

Composante

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Autres

69

5,3

65

3,7

68

5,0

2

1,1

0

0,0

Carcinome hépatocellulaire

615

47,5

624

35,5

458

33,8

47

26,0

84

68,9

Cirrhose

540

41,7

905

51,5

695

51,3

112

61,9

35

28,7

Retransplantation

63

4,9

139

7,9

115

8,5

20

11,0

1

0,8

Tumeur non CHC

9

0,7

23

1,3

19

1,4

0

0,0

2

1,6

Total

1296

100,0

1756

100,0

1355

100,0

181

100,0

122

100,0

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F4. Evolution du nombre de nouveaux inscrits en attente d'une greffe hépatique selon l’indication principale et incidence par million d'habitants (pmh)

Indication

2010

2011

2012

2013

2014

2015

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

Cirrhose alcoolique

Cirrhose alcoolique

422

26,7

6,5

415

27,1

6,4

483

28,0

7,4

507

27,8

7,7

460

25,7

7,0

490

27,9

7,4

Cirrhose post-hépatite (B, C ou D)

Cirrhose post-hépatite C

158

10,0

2,4

139

9,1

2,1

163

9,5

2,5

182

10,0

2,8

123

6,9

1,9

83

4,7

1,2

Cirrhose post-hépatite B ou B+D

36

2,3

0,6

25

1,6

0,4

30

1,7

0,5

31

1,7

0,5

36

2,0

0,5

31

1,8

0,5

Tumeur hépatique

Carcinome hépatocellulaire

400

25,3

6,2

412

26,9

6,3

460

26,7

7,0

476

26,1

7,2

550

30,8

8,3

520

29,6

7,8

Autre tumeur maligne

23

1,5

0,4

23

1,5

0,4

24

1,4

0,4

22

1,2

0,3

14

0,8

0,2

19

1,1

0,3

Autre tumeur bénigne

4

0,3

0,1

2

0,1

0,0

2

0,1

0,0

1

0,1

0,0

0

0,0

0

2

0,1

0,0

Défaillance hépatique aigue

Hépatite fulminante

73

4,6

1,1

48

3,1

0,7

53

3,1

0,8

76

4,2

1,2

64

3,6

1,0

75

4,3

1,1

Autre insuffisance hépatite aigue

12

0,8

0,2

19

1,2

0,3

14

0,8

0,2

18

1,0

0,3

27

1,5

0,4

23

1,3

0,3

Pathologie biliaire

Cirrhose d'origine biliaire

31

2,0

0,5

34

2,2

0,5

39

2,3

0,6

38

2,1

0,6

40

2,2

0,6

57

3,2

0,9

Atrésie des voies biliaires

32

2,0

0,5

40

2,6

0,6

33

1,9

0,5

35

1,9

0,5

43

2,4

0,6

31

1,8

0,5

Cholangite sclérosante

41

2,6

0,6

35

2,3

0,5

32

1,9

0,5

43

2,4

0,7

44

2,5

0,7

38

2,2

0,6

Maladie congénitale des voies biliaires

3

0,2

0,0

2

0,1

0,0

6

0,3

0,1

6

0,3

0,1

3

0,2

0,0

6

0,3

0,1

Autre cause

Pathologie métabolique

41

2,6

0,6

45

2,9

0,7

63

3,7

1,0

48

2,6

0,7

47

2,6

0,7

59

3,4

0,9

Cirrhose auto-immune

20

1,3

0,3

27

1,8

0,4

20

1,2

0,3

37

2,0

0,6

34

1,9

0,5

37

2,1

0,6

Autre cause de cirrhose

52

3,3

0,8

52

3,4

0,8

62

3,6

0,9

49

2,7

0,7

46

2,6

0,7

47

2,7

0,7

Autre pathologie

77

4,9

1,2

79

5,2

1,2

80

4,6

1,2

92

5,0

1,4

115

6,4

1,7

99

5,6

1,5

Retransplantation élective ou non

Retransplantation en urgence

41

2,6

0,6

38

2,5

0,6

59

3,4

0,9

41

2,3

0,6

37

2,1

0,6

42

2,4

0,6

Retransplantation élective

114

7,2

1,8

97

6,3

1,5

101

5,9

1,5

120

6,6

1,8

104

5,8

1,6

97

5,5

1,5

Total

1580

100,0

24,4

1532

100,0

23,5

1724

100,0

26,3

1822

100,0

27,7

1787

100,0

27,0

1756

100,0

26,4

     

Tableau F5. Répartition des MELD à l'inscription pour les receveurs adultes suivant la composante du score foie

 

<15

[15-20[

[20-25[

[25-30[

[30-35[

[35-40]

Total

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

2010

Autres

30

73,2

3

7,3

6

14,6

0

0

0

0

2

4,9

41

100,0

Carcinome hépatocellulaire

334

67,7

95

19,3

43

8,7

15

3,0

4

0,8

2

0,4

493

100,0

Cirrhose

175

22,0

182

22,9

154

19,3

98

12,3

55

6,9

132

16,6

796

100,0

Retransplantation

42

28,4

21

14,2

30

20,3

14

9,5

14

9,5

27

18,2

148

100,0

Tumeur non CHC

23

79,3

3

10,3

3

10,3

0

0

0

0

0

0

29

100,0

Total

604

40,1

304

20,2

236

15,7

127

8,4

73

4,8

163

10,8

1507

100,0

2011

Autres

23

51,1

5

11,1

13

28,9

1

2,2

1

2,2

2

4,4

45

100,0

Carcinome hépatocellulaire

373

75,4

86

17,4

21

4,2

7

1,4

3

0,6

5

1,0

495

100,0

Cirrhose

148

19,6

177

23,4

144

19,0

91

12,0

66

8,7

130

17,2

756

100,0

Retransplantation

27

21,8

16

12,9

19

15,3

12

9,7

19

15,3

31

25,0

124

100,0

Tumeur non CHC

20

83,3

2

8,3

1

4,2

0

0

0

0

1

4,2

24

100,0

Total

591

40,9

286

19,8

198

13,7

111

7,7

89

6,2

169

11,7

1444

100,0

2012

Autres

20

39,2

5

9,8

16

31,4

3

5,9

1

2,0

6

11,8

51

100,0

Carcinome hépatocellulaire

404

72,3

78

14,0

39

7,0

19

3,4

10

1,8

9

1,6

559

100,0

Cirrhose

169

20,2

162

19,4

133

15,9

119

14,3

88

10,5

164

19,6

835

100,0

Retransplantation

35

24,1

21

14,5

22

15,2

9

6,2

17

11,7

41

28,3

145

100,0

Tumeur non CHC

18

81,8

2

9,1

1

4,5

1

4,5

0

0

0

0

22

100,0

Total

646

40,1

268

16,6

211

13,1

151

9,4

116

7,2

220

13,6

1612

100,0

2013

Autres

19

33,3

10

17,5

20

35,1

2

3,5

3

5,3

3

5,3

57

100,0

Carcinome hépatocellulaire

445

74,5

91

15,2

35

5,9

10

1,7

7

1,2

9

1,5

597

100,0

Cirrhose

170

18,8

187

20,7

166

18,4

104

11,5

99

11,0

176

19,5

902

100,0

Retransplantation

36

23,8

23

15,2

11

7,3

29

19,2

18

11,9

34

22,5

151

100,0

Tumeur non CHC

15

78,9

0

0

2

10,5

0

0

0

0

2

10,5

19

100,0

Total

685

39,7

311

18,0

234

13,6

145

8,4

127

7,4

224

13,0

1726

100,0

2014

Autres

20

37,0

12

22,2

20

37,0

0

0

0

0

2

3,7

54

100,0

Carcinome hépatocellulaire

497

75,3

105

15,9

30

4,5

15

2,3

5

0,8

8

1,2

660

100,0

Cirrhose

141

17,0

182

21,9

135

16,2

133

16,0

80

9,6

160

19,3

831

100,0

Retransplantation

38

28,1

19

14,1

17

12,6

12

8,9

16

11,9

33

24,4

135

100,0

Tumeur non CHC

11

91,7

0

0

1

8,3

0

0

0

0

0

0

12

100,0

Total

707

41,8

318

18,8

203

12,0

160

9,5

101

6,0

203

12,0

1692

100,0

2015

Autres

19

37,3

8

15,7

17

33,3

2

3,9

1

2,0

4

7,8

51

100,0

Carcinome hépatocellulaire

466

74,7

91

14,6

40

6,4

18

2,9

2

0,3

7

1,1

624

100,0

Cirrhose

131

15,7

168

20,1

156

18,7

112

13,4

94

11,3

173

20,7

834

100,0

Retransplantation

22

17,3

18

14,2

18

14,2

18

14,2

19

15,0

32

25,2

127

100,0

Tumeur non CHC

18

94,7

0

0

0

0

0

0

1

5,3

0

0

19

100,0

Total

656

39,6

285

17,2

231

14,0

150

9,1

117

7,1

216

13,1

1655

100,0

     

Tableau F6. Répartition des MELD à l’allocation pour les receveurs adultes suivant la composante du score foie

 

.

<15

[15-20[

[20-25[

[25-30[

[30-35[

[35-40]

Total

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

2010

Autres

0

0

4

50,0

2

25,0

1

12,5

0

0

0

0

1

12,5

8

100,0

Carcinome hépatocellulaire

0

0

200

61,5

69

21,2

20

6,2

20

6,2

8

2,5

8

2,5

325

100,0

Cirrhose

0

0

57

13,5

54

12,8

63

14,9

81

19,1

57

13,5

111

26,2

423

100,0

Retransplantation

1

1,3

18

24,0

5

6,7

12

16,0

12

16,0

6

8,0

21

28,0

75

100,0

Tumeur non CHC

0

0

8

72,7

1

9,1

1

9,1

0

0

0

0

1

9,1

11

100,0

XPF

0

0

93

53,1

35

20,0

31

17,7

7

4,0

6

3,4

3

1,7

175

100,0

Total

1

0,1

380

37,4

166

16,3

128

12,6

120

11,8

77

7,6

145

14,3

1017

100,0

2011

Autres

0

0

4

33,3

0

0

4

33,3

2

16,7

0

0

2

16,7

12

100,0

Carcinome hépatocellulaire

0

0

215

64,6

47

14,1

38

11,4

14

4,2

11

3,3

8

2,4

333

100,0

Cirrhose

0

0

32

7,3

55

12,5

84

19,1

69

15,7

72

16,4

127

28,9

439

100,0

Retransplantation

0

0

9

13,4

3

4,5

7

10,4

9

13,4

12

17,9

27

40,3

67

100,0

Tumeur non CHC

0

0

5

71,4

0

0

1

14,3

0

0

0

0

1

14,3

7

100,0

XPF

0

0

134

60,6

45

20,4

28

12,7

6

2,7

1

0,5

7

3,2

221

100,0

Total

0

0

399

37,0

150

13,9

162

15,0

100

9,3

96

8,9

172

15,9

1079

100,0

2012

Autres

0

0

1

5,9

0

0

4

23,5

1

5,9

3

17,6

8

47,1

17

100,0

Carcinome hépatocellulaire

0

0

209

64,1

45

13,8

30

9,2

17

5,2

8

2,5

17

5,2

326

100,0

Cirrhose

0

0

31

6,9

31

6,9

67

14,9

76

16,9

87

19,3

158

35,1

450

100,0

Retransplantation

1

1,3

11

14,1

0

0

8

10,3

10

12,8

12

15,4

36

46,2

78

100,0

Tumeur non CHC

0

0

3

50,0

0

0

1

16,7

2

33,3

0

0

0

0

6

100,0

XPF

0

0

116

58,0

48

24,0

30

15,0

6

3,0

0

0

0

0

200

100,0

Total

1

0,1

371

34,4

124

11,5

140

13,0

112

10,4

110

10,2

219

20,3

1077

100,0

2013

Autres

0

0

2

22,2

0

0

0

0

3

33,3

1

11,1

3

33,3

9

100,0

Carcinome hépatocellulaire

0

0

232

66,5

57

16,3

21

6,0

12

3,4

15

4,3

12

3,4

349

100,0

Cirrhose

1

0,2

24

5,0

22

4,6

70

14,7

86

18,1

93

19,5

180

37,8

476

100,0

Retransplantation

0

0

9

12,3

4

5,5

3

4,1

12

16,4

15

20,5

30

41,1

73

100,0

Tumeur non CHC

0

0

2

100,0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

0

2

100,0

XPF

0

0

143

57,4

59

23,7

35

14,1

7

2,8

2

0,8

3

1,2

249

100,0

Total

1

0,1

412

35,6

142

12,3

129

11,1

120

10,4

126

10,9

228

19,7

1158

100,0

2014

Autres

0

0

1

5,3

1

5,3

8

42,1

2

10,5

3

15,8

4

21,1

19

100,0

Carcinome hépatocellulaire

0

0

278

64,1

73

16,8

32

7,4

23

5,3

12

2,8

16

3,7

434

100,0

Cirrhose

1

0,2

19

4,1

36

7,8

68

14,8

103

22,4

87

18,9

146

31,7

460

100,0

Retransplantation

2

2,5

7

8,8

6

7,5

12

15,0

11

13,8

15

18,8

27

33,8

80

100,0

Tumeur non CHC

0

0

1

50,0

0

0

0

0

0

0

1

50,0

0

0

2

100,0

XPF

0

0

111

54,1

54

26,3

34

16,6

5

2,4

1

0,5

0

0

205

100,0

Total

3

0,3

417

34,8

170

14,2

154

12,8

144

12,0

119

9,9

193

16,1

1200

100,0

2015

Autres

0

0

0

0

3

15,0

7

35,0

1

5,0

5

25,0

4

20,0

20

100,0

Carcinome hépatocellulaire

0

0

289

65,1

70

15,8

33

7,4

31

7,0

9

2,0

12

2,7

444

100,0

Cirrhose

2

0,4

23

4,6

36

7,3

98

19,8

105

21,2

91

18,3

141

28,4

496

100,0

Retransplantation

0

0

6

8,2

3

4,1

8

11,0

11

15,1

20

27,4

25

34,2

73

100,0

Tumeur non CHC

0

0

5

71,4

0

0

0

0

0

0

1

14,3

1

14,3

7

100,0

XPF

0

0

140

62,2

54

24,0

24

10,7

6

2,7

1

0,4

0

0

225

100,0

Total

2

0,2

463

36,6

166

13,1

170

13,4

154

12,2

127

10,0

183

14,5

1265

100,0

     

Cinétique de la liste d’attente

Depuis le 6 mars 2007, l’allocation des greffons hépatiques à des receveurs adultes se fait selon le score Foie. Pour les malades relevant des composantes «cirrhose isolée», «retransplantation» et «maladie hépatique non cirrhogène», le calcul du score prend en compte principalement la valeur du MELD (outil de prédiction du risque de décès en liste d’attente) et peu ou pas l’ancienneté d’inscription sur liste. La comparaison des durées médianes de séjour en liste d'attente avant greffe hépatique entre périodes, entre indications et entre équipes s’avère inappropriée. Les différences observées sont surtout liées à des différences de politique d’inscription, en particulier en cas d’inscription majoritaire de malades avec CHC ou de malades pour cirrhose isolée ou retransplantation sans insuffisance hépatocellulaire et sans complication justifiant l’octroi d’une composante experts. La comparaison des médianes d’attente est aussi faussée par la proportion élevée de malades en CIT, dont 60% de durée supérieure à un an. L’analyse des durées médianes d’attente a été abandonnée en 2014 au profit de l’étude d’une part du devenir des malades inscrits en greffe hépatique sur une période donnée et d’autre part du taux d'incidence cumulée (taux d’IC) de greffe et de décès ou aggravation sur la liste d'attente de greffe hépatique estimés avec la méthode des risques concurrents.
Estimée sur l’ensemble de la cohorte des malades inscrits pour la première fois sur liste en 2012 à l’exclusion des retransplantations et des donneurs vivants, 36 mois après l’inscription, 72% des malades étaient greffés, 17,7% étaient sortis de liste pour décès ou aggravation de la maladie et 5,5% hors aggravation et enfin 4,9% étaient toujours en attente. La part des malades greffés est de 57,1% après 1 an d’attente.
Le taux d’IC de greffe avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou de sortie pour aggravation, sans prise en compte des périodes de CIT, diffère selon la période d’inscription à partir de 2006. Ce taux décroit à chaque nouvelle période entre 2007-2009, 2010-2012 pour atteindre 58% à 1 an et près de 71% à 24 mois pour la période 2013-2015 (contre 76% à 12 mois et 83% à 24 mois entre 2003 et 2006). Cette baisse s’explique, certes par une hausse plus importante du nombre de candidats que du nombre de greffons ces dernières années mais aussi par l’augmentation significative de malades en CIT de longue durée, qu’elle qu’en soit la cause. Pour les malades inscrits en 2014 et 2015, ce taux diffère selon la composante de greffe, de 68% à 1 an pour les malades inscrits pour cirrhose isolée à 47% en cas de CHC (contre 64 % et 41% respectivement pour la période 2013-2014). Il est plus élevé pour les malades en attente de retransplantation ou inscrits pour une tumeur non CHC (73% et 75% à 1 an), probablement du fait de l’octroi plus fréquent d’une composante experts. Pour les patients relevant de la composante «cirrhose isolée», le taux d’IC de greffe augmente avec la valeur du MELD, chez des malades dont l’accès à la greffe est accéléré en cas de MELD élevé mais avec une efficacité limitée dans le temps du fait de la survenue rapide du décès en l’absence de greffe. Pour les malades inscrits à partir du 1er janvier 2010, hors temps cumulé en CIT, le taux d’IC de greffe est significativement diminué chez les malades de groupe sanguin O et B (76% à 2 ans), est plus élevé pour les receveurs pédiatriques comparé aux receveurs adultes (93% versus 78% à 36 mois).
Analysées sur la période 2010-2015, le taux d’IC de greffe diffère selon les équipes (de 61 à 81% à 2 ans, hors équipes fermées ou équipes pédiatriques) et varie en fonction de l’octroi d’une priorité, démontrant l’efficacité de la priorité nationale «super-urgences» (taux d’IC de greffe estimé à 72% dès 3 mois) et celle de la composante experts dont le taux d’IC de greffe est estimé à 87% après 24 mois d’attente versus 69% en l’absence de priorité ou de dérogation.

Tableau F7. Evolution sur les trois premières années du devenir des malades inscrits pour la première fois en greffe hépatique en 2012 (N= 1544)

Statut sur liste d'attente

% à 3 mois

% à 6 mois

% à 12 mois

% à 18 mois

% à 24 mois

% à 30 mois

% à 36 mois

Toujours en attente

59,3

47,5

27,0

14,4

8,7

6,2

4,9

Greffé

31,7

40,5

57,1

66,1

70,0

71,4

72,0

Décédé en attente

5,8

7,3

8,5

9,7

10,4

10,5

10,6

Sorti de la liste d'attente pour aggravation

1,5

2,8

4,7

6,2

6,5

6,9

7,1

Sorti de la liste d'attente hors aggravation

1,6

1,9

2,7

3,6

4,3

5,1

5,5

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Figure F1. Taux d'incidence cumulée de greffe et de décès ou aggravation sur la liste d'attente de greffe hépatique selon la période d'inscription (1995-2015)

Figure F1. Taux d'incidence  cumulée de greffe et de décès ou aggravation sur la liste d'attente de greffe  hépatique selon la période d'inscription (1995-2015)

 

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation
en % [IC à 95%]

Période d'inscription

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

1995-1998

2869

53 [52-55]

70 [68-72]

80 [79-82]

85 [84-86]

86 [84-87]

1999-2002

3606

42 [40-44]

60 [59-62]

75 [74-77]

83 [81-84]

84 [82-85]

2003-2006

4227

43 [42-45]

61 [60-63]

76 [75-78]

83 [82-84]

85 [83-86]

2007-2009

3779

38 [37-40]

56 [54-57]

70 [68-71]

78 [77-80]

80 [79-81]

2010-2012

4396

29 [28-31]

42 [41-44]

61 [59-62]

73 [72-75]

75 [74-77]

2013-2015

4894

29 [27-30]

40 [38-41]

58 [57-60]

71 [69-72]

NC


 

Incidence cumulée des décès en attente ou sorties pour aggravation avec prise en compte du risque concurrent de greffe
en % [IC à 95%]

Période d'inscription

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

1995-1998

2869

7 [6-8]

10 [9-11]

11 [10-12]

12 [11-13]

12 [11-13]

1999-2002

3606

7 [6-8]

9 [8-10]

12 [11-13]

13 [12-14]

14 [13-15]

2003-2006

4227

6 [5-7]

8 [8-9]

11 [10-12]

12 [11-13]

13 [12-14]

2007-2009

3779

7 [6-8]

9 [8-10]

12 [11-14]

15 [14-16]

16 [15-17]

2010-2012

4396

8 [7-8]

11 [10-12]

14 [13-15]

18 [17-19]

19 [17-20]

2013-2015

4894

8 [7-8]

11 [10-12]

15 [14-16]

19 [18-20]

NC

NC=Non calculable
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Après 6 mois d’attente, les patients inscrits entre 2013 et 2015 ont 40% de chance d’être greffés et 11% de risque de décéder ou de sortir de liste pour aggravation.

Figure F2. Taux d'incidence cumulée de greffe et de décès ou aggravation sur la liste d'attente de greffe hépatique selon la composante du score foie (2014-2015)

Figure F2. Taux d'incidence  cumulée de greffe et de décès ou aggravation sur la liste d'attente de greffe  hépatique selon la composante du score foie (2014-2015)

 

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation
en % [IC à 95%]

Composante du score foie

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

Autres

126

19 [12-26]

37 [28-46]

71 [60-80]

NC

NC

Carcinome hépatocellulaire

1285

12 [10-13]

22 [19-24]

47 [44-50]

NC

NC

Cirrhose

1599

43 [40-45]

56 [54-59]

68 [66-71]

NC

NC

Retransplantation

188

49 [42-56]

60 [52-67]

73 [65-80]

NC

NC

Tumeur non CHC

33

43 [25-61]

70 [46-85]

75 [50-89]

NC

NC


 

Incidence cumulée des décès en attente ou sorties pour aggravation avec prise en compte du risque concurrent de greffe
en % [IC à 95%]

Composante du score foie

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

Autres

126

3 [1-7]

3 [1-7]

NC

NC

NC

Carcinome hépatocellulaire

1285

4 [3-5]

8 [7-10]

15 [13-17]

NC

NC

Cirrhose

1599

10 [8-11]

12 [10-13]

15 [13-17]

NC

NC

Retransplantation

188

10 [6-15]

12 [8-17]

NC

NC

NC

Tumeur non CHC

33

10 [2-26]

15 [4-31]

NC

NC

NC

NC=Non calculable
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Figure F3. Taux d’incidence cumulée des greffes et des décès ou aggravation sur liste d’attente de greffe hépatique selon le MELD d'inscription pour les cirrhoses isolées (2014-2015)

Figure F3. Taux d’incidence cumulée des greffes et des décès  ou aggravationsur liste d’attente de greffe hépatiqueselon le MELD  d'inscription pour les cirrhoses isolées (2014-2015)

 

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation
en % [IC à 95%]

MELD

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

<15

306

13 [10-18]

37 [31-43]

57 [50-63]

NC

NC

[15-20[

372

14 [11-18]

36 [30-41]

58 [51-63]

NC

NC

[20-25[

301

43 [37-49]

59 [52-65]

74 [68-80]

NC

NC

[25-30[

232

72 [66-78]

77 [70-82]

78 [71-83]

NC

NC

[30-35[

150

84 [76-89]

NC

NC

NC

NC

[35-40]

238

75 [69-80]

NC

NC

NC

NC


 

Incidence cumulée des décès en attente ou sorties pour aggravation avec prise en compte du risque concurrent de greffe
en % [IC à 95%]

MELD

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

<15

306

2 [1-4]

5 [3-8]

9 [6-14]

NC

NC

[15-20[

372

5 [3-8]

9 [6-12]

14 [10-19]

NC

NC

[20-25[

301

8 [5-11]

11 [7-15]

NC

NC

NC

[25-30[

232

14 [10-19]

16 [11-21]

17 [12-23]

NC

NC

[30-35[

150

14 [9-20]

NC

NC

NC

NC

[35-40]

238

24 [18-29]

NC

NC

NC

NC

NC=Non calculable
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Figure F4. Taux d'incidence cumulée de greffe et de décès ou aggravation sur la liste d'attente de greffe hépatique selon la priorité (2010-2015)

Figure F4. Taux d'incidence cumulée de greffe et de décès  ou aggravation sur la liste d'attente de greffe hépatique selon la priorité (2010-2015)

 

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation
en % [IC à 95%]

Priorité

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

SU ou dérogation

1063

81 [78-83]

84 [81-86]

86 [84-88]

87 [85-89]

NC

Sans prio

7528

31 [30-32]

40 [39-41]

55 [54-57]

69 [68-70]

71 [70-72]

Composante experts

1595

17 [16-19]

42 [39-44]

76 [73-78]

85 [84-87]

87 [85-89]


 

Incidence cumulée des décès en attente ou sorties pour aggravation avec prise en compte du risque concurrent de greffe
en % [IC à 95%]

Priorité

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

SU ou dérogation

1063

12 [10-14]

12 [10-14]

NC

NC

NC

Sans prio

7528

8 [8-9]

11 [11-12]

16 [15-17]

20 [19-21]

21 [20-22]

Composante experts

1595

4 [3-5]

7 [6-8]

9 [8-11]

11 [9-13]

11 [10-13]

NC=Non calculable / IC : Intervalle de confiance
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F8a. Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation selon les caractéristiques des malades inscrits à partir du 1er janvier 2010 sur la liste d'attente d'une greffe hépatique (Exclusion des malades en attente de greffe à partir de donneurs vivants )

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation
en % [IC à 95%]

 

 

 

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

pvalue

Global

 

9290

29 [28-30]

41 [40-42]

59 [58-60]

72 [71-73]

74 [73-75]

 

Global hors temps cumulé en CIT*

 

9290

35 [34-36]

48 [47-49]

66 [65-67]

77 [76-78]

78 [77-79]

 

Groupe sanguin

A

3995

32 [30-33]

44 [43-46]

64 [62-65]

75 [73-76]

76 [75-78]

<0,001

 

AB

372

42 [36-47]

58 [52-63]

73 [68-77]

78 [73-83]

80 [75-84]

 

 

B

1047

29 [26-32]

40 [37-43]

60 [57-63]

71 [68-74]

74 [71-77]

 

 

O

3876

25 [23-26]

36 [35-38]

54 [52-55]

69 [68-71]

72 [70-73]

 

Composante du score foie

Autres

347

19 [15-23]

35 [30-41]

72 [67-77]

84 [79-88]

87 [82-91]

<0,001

 

Carcinome hépatocellulaire

3427

12 [11-13]

23 [21-24]

47 [45-49]

70 [69-72]

73 [71-75]

 

 

Cirrhose

4768

40 [38-41]

52 [50-53]

65 [64-67]

72 [70-73]

74 [72-75]

 

 

Retransplantation

619

47 [43-51]

60 [56-64]

72 [68-76]

77 [74-81]

79 [75-83]

 

 

Tumeur non CHC

129

35 [27-44]

57 [48-66]

75 [66-82]

80 [71-87]

NC

 

Age à l'inscription

Adulte

8956

29 [28-30]

41 [40-42]

59 [58-60]

72 [71-73]

74 [73-75]

<0,001

 

Pédiatrique

334

33 [28-38]

50 [44-55]

70 [64-75]

83 [78-87]

89 [83-92]

 

NC=Non calculable
* CIT : contre-indication temporaire
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016
IC = Intervalle de confiance

Commentaire : la durée d’attente n’a pas de véritable intérêt concernant d’autres indications que Carcinome hépatocellulaire puisque le MELD intervient de manière prépondérante par rapport à la durée d’attente dans ces autres catégories.

     

Tableau F8b. Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation hors temps cumulé en CIT selon les caractéristiques des malades inscrits à partir du 1er janvier 2010 sur la liste d'attente d'une greffe hépatique (Exclusion des malades en attente de greffe à partir de donneurs vivants)

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation hors temps cumulé en CIT
en % [IC à 95%]

 

 

 

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

pvalue

Global hors temps cumulé en CIT*

 

9290

35 [34-36]

48 [47-49]

66 [65-67]

77 [76-78]

78 [77-79]

 

Groupe sanguin (hors temps cumulé en CIT*)

A

3995

38 [36-39]

51 [50-53]

71 [69-72]

80 [78-81]

81 [79-82]

<0,001

 

AB

372

51 [45-56]

67 [61-71]

79 [74-83]

84 [79-87]

84 [79-87]

 

 

B

1047

34 [31-37]

47 [44-50]

66 [63-69]

76 [73-79]

78 [75-81]

 

 

O

3876

30 [28-31]

42 [41-44]

60 [59-62]

74 [73-76]

76 [74-77]

 

Composante du score foie (hors temps cumulé en CIT*)

Autres

347

27 [23-32]

50 [44-55]

79 [74-83]

88 [83-91]

90 [86-94]

<0,001

 

Carcinome hépatocellulaire

3427

17 [16-19]

30 [29-32]

57 [55-59]

76 [75-78]

77 [75-79]

 

 

Cirrhose

4768

45 [43-46]

57 [56-59]

70 [68-71]

76 [74-77]

77 [76-79]

 

 

Retransplantation

619

53 [49-57]

67 [63-71]

76 [72-79]

81 [78-85]

84 [79-88]

 

 

Tumeur non CHC

129

44 [35-52]

64 [54-72]

78 [69-84]

82 [73-88]

NC

 

Age à l'inscription (hors temps cumulé en CIT*)

Adulte

8956

34 [33-35]

47 [46-49]

66 [65-67]

77 [76-78]

78 [77-79]

<0,001

 

Pédiatrique

334

38 [32-43]

55 [49-60]

74 [68-78]

87 [82-91]

93 [86-96]

 

NC=Non calculable
* CIT : contre-indication temporaire
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F9a. Taux d'incidence cumulée de greffe selon l'équipe de greffe des malades inscrits à partir du 1er janvier 2010 sur la liste d'attente d'une greffe hépatique*

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation
en % [IC à 95%]

Equipe

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

Besançon (A)

208

37 [30-43]

47 [40-54]

62 [54-69]

77 [53-90]

77 [53-90]

Bordeaux (A+P)

380

33 [28-38]

43 [37-48]

65 [60-70]

80 [75-84]

NC

Clermont-Ferrand (A+P)

161

24 [17-30]

32 [25-40]

55 [47-63]

65 [57-73]

NC

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

720

24 [21-27]

38 [35-42]

61 [57-65]

73 [69-76]

75 [71-78]

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

625

37 [33-40]

51 [47-55]

65 [61-69]

75 [71-79]

76 [71-80]

Grenoble (A)

381

27 [23-32]

38 [33-42]

59 [54-65]

74 [69-79]

NC

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

115

11 [6-18]

22 [15-31]

42 [32-51]

66 [55-75]

79 [66-87]

Lille (A)

451

31 [26-35]

41 [37-46]

61 [56-66]

72 [67-77]

NC

Lyon (HCL) (A)**

629

24 [21-27]

34 [30-37]

53 [48-57]

67 [63-71]

70 [65-74]

Marseille Conception (APM) (A)

430

29 [25-34]

41 [36-46]

59 [54-64]

70 [64-74]

74 [67-80]

Marseille Timone enfants (APM) (P)

36

40 [24-56]

73 [53-85]

NC

NC

NC

Montpellier (A)

554

42 [38-46]

51 [47-55]

68 [63-72]

81 [77-85]

NC

Nice (A)

192

21 [15-27]

28 [22-35]

47 [39-54]

NC

NC

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

83

41 [30-52]

61 [49-71]

81 [69-88]

91 [79-96]

NC

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)***

1113

24 [21-26]

34 [31-37]

48 [45-51]

61 [58-64]

63 [60-67]

Rennes (A+P)

833

26 [23-29]

38 [35-41]

57 [53-61]

77 [73-80]

79 [76-82]

Strasbourg (A+P)

492

39 [35-44]

50 [46-55]

68 [63-72]

77 [73-81]

79 [75-83]

Toulouse (A)

345

27 [22-32]

38 [32-43]

56 [50-62]

73 [67-78]

NC

Tours (A)

541

27 [23-31]

39 [34-43]

60 [55-64]

75 [71-79]

80 [73-86]

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

902

30 [27-33]

48 [45-51]

67 [63-70]

77 [73-79]

79 [75-81]

*hors SU et greffes à partir donneur vivant
**Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010+ activité pédiatrique HFME et scission des équipes Adulte et pédiatrique le 11 décembre 2014
*** Fusion des équipes de la Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine sur le site de la Pitié-Salpêtrière le 3 novembre 2014.

     

Tableau F9b. Taux d'incidence cumulée selon l'équipe de greffe des malades inscrits à partir du 1er janvier 2010 sur la liste d'attente d'une greffe hépatique hors temps cumulé en CIT*

 

Incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties pour aggravation (délai hors temps cumulé en CIT)
en % [IC à 95%]

Equipe

N

à 3 mois

à 6 mois

à 12 mois

à 24 mois

à 36 mois

Besançon (A)

208

43 [35-49]

54 [47-61]

70 [62-76]

NC

NC

Bordeaux (A+P)

380

42 [36-47]

51 [46-57]

75 [69-79]

NC

NC

Clermont-Ferrand (A+P)

161

28 [21-35]

38 [30-46]

60 [51-67]

70 [61-78]

NC

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

720

32 [28-35]

51 [47-55]

71 [68-75]

77 [74-80]

78 [75-81]

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

625

51 [46-55]

66 [62-70]

78 [74-81]

NC

NC

Grenoble (A)

381

31 [27-36]

45 [40-50]

68 [63-73]

80 [76-84]

NC

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

115

12 [7-19]

25 [17-34]

47 [36-56]

74 [62-83]

87 [70-95]

Lille (A)

451

33 [29-38]

44 [39-49]

64 [59-68]

74 [69-78]

NC

Lyon (HCL) (A)**

629

32 [28-35]

43 [39-47]

64 [60-68]

76 [71-79]

76 [71-79]

Marseille Conception (APM) (A)

430

31 [27-36]

44 [39-49]

67 [61-71]

75 [70-80]

79 [71-85]

Marseille Timone enfants (APM) (P)

36

44 [27-60]

76 [56-88]

NC

NC

NC

Montpellier (A)

554

42 [38-46]

52 [48-56]

68 [64-72]

82 [78-86]

NC

Nice (A)

192

24 [18-30]

30 [23-37]

51 [43-58]

NC

NC

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

83

52 [40-62]

69 [57-78]

88 [76-94]

94 [83-98]

NC

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)***

1113

29 [26-32]

41 [38-44]

56 [53-59]

69 [66-72]

72 [68-76]

Rennes (A+P)

833

29 [26-32]

43 [40-47]

62 [58-66]

79 [76-82]

80 [77-83]

Strasbourg (A+P)

492

41 [37-45]

54 [49-58]

72 [67-76]

83 [78-87]

85 [78-90]

Toulouse (A)

345

28 [23-33]

39 [34-44]

60 [54-66]

75 [70-80]

NC

Tours (A)

541

29 [25-33]

42 [38-47]

64 [59-68]

79 [74-82]

81 [76-85]

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

902

43 [39-46]

58 [54-61]

73 [70-76]

80 [77-83]

NC

NC=Non calculable, IC=Intervalle de confiance
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

* hors SU et greffes à partir donneur vivant
** Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010+ activité pédiatrique HFME et scission des équipes Adulte et pédiatrique le 11 décembre 2014
*** Fusion des équipes de la Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine sur le site de la Pitié-Salpêtrière le 3 novembre 2014.

     

En 2015, 181 candidats à la greffe hépatique sont décédés (- 15,4% par rapport à 2014) et 122 sont sortis de liste pour aggravation (- 11,6% par rapport à 2014), soit un taux d’incidence du décès ou de sortie de liste pour aggravation de 241,3 pour 1 000 patients x année contre 274,3 en 2014. Suite à la suppression de la priorité locale remplacée par le modèle gravitaire, ce taux avait baissé de 323,8 en 2010 jusqu’à 255,1 pour 1000 patients x année en 2011 et est relativement stable depuis 3 ans. Les pourcentages de décès ou de décès + retrait de liste pour aggravation parmi les nouveaux inscrits ont diminué respectivement de 8,1% à 6,4% et de 11,4% à 8,9% en 2 ans et ont baissé respectivement à 5,9%et 9,9% lorsqu’ils sont rapportés à l’ensemble des candidats en attente dans l’année. La répartition des deux modalités de sortie de liste « décès » et « sortie de liste pour aggravation » diffèrent selon la composante de greffe, avec surtout la survenue du décès pendant la phase d’attente pour les patients inscrits pour cirrhose isolée alors qu’on observe presque deux fois plus de sortie de liste pour aggravation que de décès pour les malades porteurs d’un CHC.

La baisse du taux de décès observée entre 2007 et 2009 avait été principalement attribuée à la mise en place en mars 2007 du « score foie » avec un accès aux greffons devenu proportionnel à la gravité des malades. En 2009 et 2010, l’accroissement du risque résiduel de retrait de liste pour aggravation de la maladie initiale, plus fréquent chez les malades porteurs d’un CHC, expliquait la hausse du taux de décès et de retrait de liste atteignant 324,1 pour 1000 patients année. Des ajustements des paramètres du score foie ont été réalisés début 2011 avec une modélisation différente de la cinétique d’accès à la greffe pour les malades porteurs d’un CHC pour permettre une compétition plus juste entre les différentes indications. A la même date (22 février 2011), la priorité locale a été modifiée au profit d’un modèle gravitaire (l’attractivité d’un malade sur un greffon décroit en fonction de la distance, mais moins vite si la « nécessité d’être greffé rapidement », mesurée par le score foie hors distance, est importante)  et "isochrone" (distances horaires à la place du modèle linéaire kilométrique). La baisse conséquente observée en 2015 est vraisemblablement due à la combinaison d’une hausse de l’activité de greffe et d’une baisse, dans une moindre mesure, du nombre de nouveaux inscrits.

Le taux d’IC de décès en attente ou de sortie pour aggravation avec prise en compte du risque concurrent de greffe diffère selon les périodes à partir de 2006 mais de manière significative seulement après 2 ans d’attente et atteint 19% à 2 ans pour la cohorte 2013-2015. Sur cette période, le taux d’IC de décès ou de sortie pour aggravation est au final comparable entre les composantes « CHC » et « cirrhose isolée » (15% à 1 an), répondant ainsi à l’objectif du score foie à savoir un risque résiduel de décès comparable entre ces deux indications principales de greffe. Toutefois, les taux d’IC de décès pour les patients relevant de la composante «cirrhose isolée» augmentent avec la valeur du MELD, chez des malades dont l’accès à la greffe est accéléré en cas de MELD élevé mais avec une efficacité limitée dans le temps du fait de la survenue rapide du décès en l’absence de greffe. Ce taux s’avère deux fois plus élevé en l’absence de priorité, comparé aux malades bénéficiant d’une priorité super urgence ou d’une composante experts.

Tableau F10. Evolution du nombre de décès et des sorties pour aggravation de la maladie avant greffe sur la liste d'attente depuis 2010 chez les malades en attente d'une greffe hépatique

 

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Evolution sur le nombre de décès uniquement

 

 

 

 

 

 

Nombre total de décès

170

137

183

208

216

181

Pourcentage de décès parmi les inscrits*

7,1%

5,6%

6,9%

7,1%

7,1%

5,9%

Décès parmi les nouveaux inscrits

121

92

122

148

130

113

Pourcentage de décès parmi les nouveaux inscrits

7,7%

6,0%

7,1%

8,1%

7,3%

6,4%

Taux d'incidence (nombre de décès pour 1 000 patients x année)

195,2

144,4

179,2

168,5

167,3

144,2

Evolution sur le nombre de décès et les sorties de liste pour aggravation

 

 

 

 

 

 

Nombre total de décès ou aggravation

282

242

293

324

354

303

Pourcentage de décès ou aggravation parmi les inscrits*

11,8%

9,8%

11,0%

11,1%

11,6%

9,9%

Décès ou aggravation parmi les nouveaux inscrits

168

147

165

207

185

157

Pourcentage de décès ou aggravation parmi les nouveaux inscrits

10,6%

9,6%

9,6%

11,4%

10,4%

8,9%

Taux d'incidence (DC + AG)

323,8

255,1

286,9

262,4

274,3

241,3

*receveurs en attente au 1er janvier de l'année + nouveaux inscrits
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015

     

Tableau F11a. Proportion de CIT pour les patients en attente le 01 Janvier 2015

 

CIT au 01 janvier 2015

Total

Non

Oui

N

%ligne

N

%ligne

N

%ligne

Composante de greffe

45

65,2

24

34,8

69

100,0

Autres

Carcinome hépatocellulaire

351

57,0

265

43,0

616

100,0

Cirrhose

292

55,0

239

45,0

531

100,0

Retransplantation

36

58,1

26

41,9

62

100,0

Tumeur non CHC

4

44,4

5

55,6

9

100,0

Total

728

56,6

559

43,4

1287

100,0

Exclusion des donneurs vivants
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F11b. Délai total de CIT pour les patients en attente et en CIT le 01 Janvier 2015 selon la composante du score

 

CIT au 01 janvier 2015

Total

3 mois

3 mois-1an

>=1an

N

%ligne

%col

N

%ligne

%col

N

%ligne

%col

N

%ligne

%col

Composante du score

3

12,5

4,4

10

41,7

6,8

11

45,8

3,2

24

100,0

4,3

Autres

Carcinome hépatocellulaire

33

12,5

48,5

68

25,7

45,9

164

61,9

47,8

265

100,0

47,4

Cirrhose

29

12,1

42,6

64

26,8

43,2

146

61,1

42,6

239

100,0

42,8

Retransplantation

2

7,7

2,9

5

19,2

3,4

19

73,1

5,5

26

100,0

4,7

Tumeur non CHC

1

20,0

1,5

1

20,0

0,7

3

60,0

0,9

5

100,0

0,9

Total

68

12,2

100,0

148

26,5

100,0

343

61,4

100,0

559

100,0

100,0

Exclusion des donneurs vivants
date de point=01 janvier 2016
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Prélèvement en vue de greffe hépatique

En 2015, 1361 des 1782 donneurs décédés en état de mort encéphalique prélevés ont été prélevés d’un greffon hépatique (greffé ou non), soit, une progression de 4,5% en 1 an et de 22,8% en 5 ans du nombre de greffons hépatiques prélevés sur donneurs décédés. Alors que l’efficacité du prélèvement hépatique (nombre de donneurs prélevés d’au moins un foie sur le nombre de donneurs prélevés d’au moins un organe) avait considérablement baissé de 74,6% en 2001 à 67,2% en 2008, il progresse à nouveau depuis 2009 pour atteindre 76,4% en 2015 après un taux record de 78,6% observé en 2014. Cet essor est principalement dû au prélèvement hépatique de donneurs plus âgés, l’âge moyen des donneurs de greffons hépatiques ayant augmenté de 44,5 à 56,8 ans et la part des donneurs âgés de 65 ans et plus ayant progressé de 13% à 37,1% entre 2004 et 2014 (+34 greffons / an en moyenne). L’âge moyen des donneurs est de 56,2 ans en 2015 et la part des donneurs de 65 ans et plus s’est stabilisé autour de 38% depuis 2 ans.
En 2015, 2 hémi-greffons (1 droit et 1 gauche) et 59 greffons entiers prélevés n’ont pas été greffés et 17 greffons hépatiques prélevés ont été greffés à l’étranger dont 4 greffons pédiatriques.

Tableau F12. Evolution du nombre de donneurs prélevés d'un greffon hépatique parmi les donneurs décédés en état de mort encéphalique prélevés d'au moins un greffon

Année

Donneurs décédés en état de mort encéphalique prélevés d'un greffon hépatique

Donneurs décédés en état de mort encéphalique prélevés d'un greffon autre que le foie

Donneurs décédés en état de mort encéphalique prélevés d'un greffon

1997

627

254

881

1998

721

273

994

1999

715

255

970

2000

752

264

1016

2001

795

270

1065

2002

850

348

1198

2003

806

313

1119

2004

906

385

1291

2005

996

375

1371

2006

1037

405

1442

2007

1061

500

1561

2008

1050

513

1563

2009

1064

417

1481

2010

1108

368

1476

2011

1176

396

1572

2012

1185

404

1589

2013

1253

375

1628

2014

1302

360

1662

2015

1361

421

1782

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F13. Age des greffons hépatiques prélevés sur donneurs décédés et greffés en France en 2015 selon l'âge du receveur au moment de la greffe

Age du donneur

Age du receveur

Total

0-17 ans

18-29 ans

30-59 ans

60-64 ans

65 ans et plus

0-17 ans

31

1

7

2

4

45

18-29 ans

32

13

61

24

15

145

30-59 ans

16

28

311

102

64

521

60-64 ans

0

3

82

21

16

122

65 ans et plus

1

15

257

123

93

489

Total

80

60

718

272

192

1322

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Attribution des greffons et priorités

Avec 160 demandes acceptées, le nombre de demandes de Super Urgence (SU) pour les receveurs adultes et pédiatriques accordées par le collège d’experts varie peu depuis 2010. Si on le rapporte au nombre total de candidats inscrits dans l’année, le pourcentage de malades dont la demande de SU a été accordée s’élève respectivement à 3,9% des inscrits adultes et à 25,8% des receveurs de moins de 18 ans. Sur l’ensemble des candidats, ce pourcentage baisse régulièrement depuis 8 ans (10,1% en 2006, 7% en 2007 et 5% en 2015) dans un contexte de croissance de la liste d’attente adulte jusqu’en 2013. Les demandes accordées de SU pour des receveurs adultes se maintiennent entre 100 et 120 demandes par an depuis plus de 8 ans alors que le nombre de demandes de SU accordées pour les enfants a progressé de 140% entre 2008 et 2012 pour se stabiliser à une quarantaine de demandes acceptées par an. Cette hausse des demandes pédiatriques s’expliquait par le report de certaines indications spécifiques vers la catégorie prioritaire nationale des SU après la suppression de la priorité Urgence Régionale en février 2009. Le taux de refus des demandes de SU adressées au collège d’experts se maintient entre 7 et 9 % depuis plusieurs années.
Cette diminution sensible entre 2006 et 2011 du recours à la SU pour les receveurs adultes est liée d’une part à une relative stabilité de l’incidence des défaillances hépatiques aigues (une centaine par an) et d’autre part à une baisse des demandes pour retransplantation précoce après non fonction primaire (de 35% en 2006 à moins de 30% des demandes depuis 2011), interprétée comme un moindre recours à des donneurs dits à critères élargis pour les malades en grande défaillance hépatique. En effet, leur accès à des greffons dans des délais très courts imposés par la gravité de leur état de santé est nettement amélioré depuis la mise en place du score foie en mars 2007 et se fait dans de meilleures conditions.
Les malades faisant l’objet d’une demande de SU sont plus jeunes (82% ont moins de 56 ans et 27,3% moins de 18 ans) que chez l’ensemble des inscrits et sont plus souvent des femmes (9,8% du total des inscrits de sexe féminin versus 3,2% du total des inscrits de sexe masculin). Dans 28,2% des greffes réalisées via la priorité super-urgence, les malades n’ont pas été greffés en isogroupe sanguin.
En 2015, parmi les 154 malades pour lesquels une SU a été accordée, 118 ont pu être greffés et 19 malades (12,3 %) sont décédés en attente ou sont sortis de liste pour aggravation. Enfin 17 sont sortis de liste pour amélioration. Le taux d’IC de greffe atteint 72% dès 3 mois d’attente et 86% à 12 mois. Le taux d’IC de décès ou de sortie de liste est de 12% à 3 mois.

Pour des malades ayant des particularités cliniques, et pour lesquels le score n’octroie pas suffisamment de points pour accéder à la greffe dans le temps imparti par la gravité de leur maladie, il est possible de recourir à la composante experts, accordée après avis du collège d’experts, qui attribue des points supplémentaires à un malade, soit immédiatement, soit progressivement en 3 ou 6 mois. Pour une répartition plus juste entre les malades, le nombre maximum de points accordés par la composante experts a été abaissé de 1000 à 800 points en février 2010 puis de 800 à 650 points pour les patients relevant de l’exception « ascite réfractaire » depuis mai 2011 et pour ceux  relevant de l’exception « encéphalopathie chronique » depuis septembre 2012. La composante experts, en place depuis juillet 2007, a été accordée à 271 malades en 2015 (contre 264 en 2014 et 310 en 2013). Après une augmentation de 56% entre 2009 et 2011 du nombre de demandes, le nombre moyen de malades dont la demande de composante experts a été acceptée est stable de l’ordre de 280 +/- 20 depuis 4 ans avec une fréquence de demandes acceptées entre 83 et 86%. Rapporté au nombre total de candidats adultes en attente pour la période, le taux de malades dont la demande a été acceptée reste stable depuis 6 ans aux alentours de 9-10%. Cinq composantes experts concernaient des enfants en 2015. Les malades bénéficiant d’une composante experts sont plus âgés (15,1% ont 66 ans ou plus versus 10,3% du total des inscrits), plus souvent en attente d’une retransplantation (10% versus 6,6%) et plus souvent des femmes (13,5% du total des inscrits de sexe féminin versus 7,1% du total des inscrits de sexe masculin). L’octroi d’une dérogation de groupe est devenu exceptionnel avec 1,3% de dérogation en groupe compatible parmi les demandes de composantes acceptées en 2015 (contre plus de 20% avant 2010).
Parmi les 271 malades pour lesquels une demande de composante experts a été accordée en 2015, 186 (68,6%) ont pu être greffés dans l’année contre 264 des 310 malades (87,5%) dont la demande a été acceptée en 2014 mais avec un recul plus important. Indépendamment de l’année de la demande de composante experts, 229 greffes via la composante expert ont été réalisées en 2015 soit 15 greffes de plus qu’en 2014. Pour la période 2010-2015, le taux d’IC des greffes atteint 77% à un an et 87% à 2 ans pour les malades bénéficiant d’une composante experts, contre respectivement près de 55% et 69% pour les malades greffés via le Score Foie hors composante experts ou priorité. Le taux d’IC de décès ou sortie pour aggravation est de 9% à 2 ans, soit inférieur au taux de 20% observé après 2 ans d’attente pour les malades sans priorité ou composante experts.
En conséquence, pour l’année 2015, 26,6% des greffons prélevés sur sujets décédés en mort encéphalique ont été attribués via une SU ou une composante experts contre 30% en 2011 et 2013.
Les greffes hépatiques attribuées par le biais de la priorité régionale «greffes multiples» concernent les malades en attente d’une greffe combinée comprenant un greffon hépatique et un greffon thoracique. Dans ce cas, le greffon hépatique suit le greffon thoracique attribué selon les règles de répartition des greffons cardiaques ou pulmonaires, soit 6 greffes cette année contre 10 à 14 greffes par an entre 2011 et 2013.
Le greffon « Hors tour » correspond à une attribution équipe en cas de refus pour « mauvais greffon » de 5 équipes consécutives dans l’ordre de la liste d’aide au choix. Cette modalité d’attribution, qui a pour but d’optimiser le choix du receveur en cas de greffon à critères élargis, a concerné 78 greffons en 2015 contre 79 en 2011 et 72 en 2014, alors que le nombre de greffons prélevés sur des donneurs âgés ou considérés à critères élargis a augmenté.

Tableau F14. Evolution des modalités d'attribution pour les greffes hépatiques réalisées à partir de donneurs décédés

 

2010

2011

2012

2013

2014

2015

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

N

%

Hors tour

41

3,8

79

7,0

72

6,3

61

5,0

72

5,7

78

5,9

Local

366

34,3

60

5,3

0

0,0

0

0,0

0

0,0

0

0,0

Priorité greffes multiples

6

0,6

14

1,2

10

0,9

14

1,1

7

0,6

8

0,6

Priorité pédiatrique

44

4,1

43

3,8

34

3,0

42

3,4

36

2,9

40

3,0

Protocole DDAC

3

0,3

4

0,4

3

0,3

2

0,2

4

0,3

8

0,6

Score National

463

43,4

774

68,4

853

74,6

931

76,2

989

78,3

1038

78,0

Split

21

2,0

45

4,0

51

4,5

42

3,4

39

3,1

36

2,7

Super Urgence

123

11,5

112

9,9

121

10,6

129

10,6

116

9,2

123

9,2

Total

1067

100,0

1131

100,0

1144

100,0

1221

100,0

1263

100,0

1331

100,0

*Hors tour : greffe hépatique en attribution équipe après refus de 5 équipes consécutives pour motif « mauvais greffon »
**Greffes multiples: greffe combinée cœur-foie ou poumon-foieattribuée selon les règles de répartition du greffon thoracique
*** Comprend les attributions via les composantes experts

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F15. Evolution des demandes de priorité (2011-2015)

Type de priorité

Année de demande de la priorité

Nombre de demandes

Nombre de malades

Nombre de demandes acceptées

Nombre de malades dont la demande a été acceptée

Fréquence de demandes acceptées

Fréquence des dérogations compatibles parmi les demandes acceptées

Composante Experts

2011

351

334

291

288

83%

4%

2012

325

307

275

274

85%

1%

2013

368

344

311

310

85%

2%

2014

319

303

264

264

83%

5%

2015

320

305

274

271

86%

7%

Super-Urgence

2011

150

142

139

134

93%

46%

2012

175

160

163

154

93%

44%

2013

184

167

167

158

91%

45%

2014

174

165

161

155

93%

44%

2015

171

162

160

154

94%

49%

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Le tableau F15 présente les demandes de priorités selon l’année de demande de 2011 à 2015. Le tableau F16 décrit les caractéristiques des malades dont les demandes de priorité ont été acceptées en 2015 tandis que le tableau F17 présente le devenir de ces malades selon l’année de la demande de la priorité (date de point 31/12/2015). Les chiffres totaux sont différents de ceux présentés dans le Tableau F18 (tous les malades en attente), qui présente le devenir des malades selon l’année de sortie de liste, que la priorité soit encore active ou non au moment de la sortie de liste. En effet, le devenir en liste d’attente des malades faisant une demande de priorité peut survenir alors que la priorité acceptée n’est plus active et l’année de demande (calendaire) ne correspond pas forcément à l’année de sortie.

Tableau F16. Caractéristiques des malades dont la demande de priorité a été acceptée en 2015 selon le type de priorité

 

Super-urgence

Composante experts

N

%

N

%

Age de sortie

42

27,3

5

1,8

0-17 ans

18-45 ans

60

39,0

69

25,5

46-55 ans

24

15,6

68

25,1

56-65 ans

17

11,0

88

32,5

>65 ans

11

7,1

41

15,1

Sexe du receveur

82

53,2

113

41,7

Féminin

Masculin

72

46,8

158

58,3

Groupe sanguin du receveur

54

35,1

118

43,5

A

AB

6

3,9

5

1,8

B

27

17,5

26

9,6

O

67

43,5

122

45,0

Retransplantation

109

70,8

244

90,0

Non

Oui

45

29,2

27

10,0

Total

154

100,0

271

100,0

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

Pour les patients greffés uniquement :

 

Super-urgence

Composante experts

 

N

%

N

%

Greffe isogroupe

 

 

 

 

Non

33

28,2

2

1,3

Oui

84

71,8

156

98,7

Total

117

100

158

100

     

Tableau F17. Devenir des malades au 31 décembre 2015 dont la demande de priorité en 'super-urgence' ou en 'urgence' a été acceptée en 2014 ou 2015 selon l'âge du receveur

 

Devenir des malades

Total

Sortie de liste pour aggravation

Sortie de liste pour amélioration

Attente

Décès en liste d'attente

Autre

Greffe

2014

Adulte

Dérogation de groupe

0

0

0

2

0

15

17

Super-urgence

2

17

0

15

0

82

116

Composante experts

1

2

5

23

1

220

252

Enfant < 18

Dérogation de groupe

0

0

0

0

0

1

1

Super-urgence

1

3

0

1

0

34

39

Composante experts

0

0

1

0

0

11

12

Total

4

22

6

41

1

363

437

2015

Adulte

Dérogation de groupe

1

0

1

3

0

10

15

Super-urgence

1

13

0

15

0

83

112

Composante experts

7

3

56

17

0

183

266

Enfant < 18

Dérogation de groupe

0

0

0

0

0

1

1

Super-urgence

0

4

0

3

0

35

42

Composante experts

0

0

2

0

0

3

5

Total

9

20

59

38

0

315

441

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F18. Devenir des malades selon la dernière priorité active par année de sortie* de la liste d'attente (2012-2015)

 

Super-Urgence active

Composante Experts active

Urgence

Sans priorité active

 

Année de sortie de liste*

Devenir sur la liste d'attente

N

%

N

%

N

%

N

%

Total

2012

Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale

1

3,8

4

15,4

0

NA

21

80,8

26

 

Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale

2

2,4

6

7,1

0

NA

76

90,5

84

 

Sortie de liste pour amélioration

6

7,0

3

3,5

0

NA

77

89,5

86

 

Décès en liste d'attente

19

10,4

15

8,2

0

NA

149

81,4

183

 

Décision personnelle du malade

0

NA

1

5,3

0

NA

18

94,7

19

 

Greffe

120

10,3

204

17,6

0

NA

837

72,1

1161

2013

Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale

0

NA

0

NA

0

NA

21

100,0

21

 

Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale

2

2,1

7

7,4

0

NA

86

90,5

95

 

Sortie de liste pour amélioration

11

15,7

0

NA

0

NA

59

84,3

70

 

Annulation

0

NA

0

NA

0

NA

1

100,0

1

 

Décès en liste d'attente

11

5,3

22

10,6

0

NA

175

84,1

208

 

Décision personnelle du malade

0

NA

1

4,2

0

NA

23

95,8

24

 

Greffé à l'étranger

0

NA

0

NA

0

NA

1

100,0

1

 

Greffe

130

10,5

254

20,5

0

NA

856

69,0

1241

2014

Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale

0

NA

0

NA

0

NA

18

100,0

18

 

Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale

2

1,7

6

5,0

0

NA

112

93,3

120

 

Sortie de liste pour amélioration

10

9,5

7

6,7

0

NA

88

83,8

105

 

Décès en liste d'attente

12

5,6

23

10,6

0

NA

181

83,8

216

 

Décision personnelle du malade

0

NA

0

NA

0

NA

19

100,0

19

 

Greffe

119

9,3

214

16,7

0

NA

947

74,0

1280

2015

Sortie de liste pour aggravation hors maladie initiale

1

3,3

4

13,3

0

NA

25

83,3

30

 

Sortie de liste pour aggravation de la maladie initiale

0

NA

2

2,2

0

NA

90

97,8

92

 

Sortie de liste pour amélioration

7

6,5

3

2,8

0

NA

98

90,7

108

 

Annulation

0

NA

0

NA

0

NA

2

100,0

2

 

Décès en liste d'attente

19

10,5

18

9,9

0

NA

144

79,6

181

 

Décision personnelle du malade

0

NA

2

10,5

0

NA

17

89,5

19

 

Greffe

124

9,2

229

16,9

0

NA

1002

73,9

1355

* La greffe est considérée comme une sortie de liste d’attente
NA= Non Applicable
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Activité de greffe hépatique

En 2015, 1355 greffes hépatiques ont été réalisées, soit un gain de 75 greffes par rapport à 2014 et 263 par rapport à 2010 (+24% en 5 ans), portant le taux de greffe à 20,4pmh, proche du taux observé aux Etats Unis (22,2pmh en 2015). Quinze de ces greffes ont été réalisées à partir d'un donneur vivant (entre 9 et 17 greffes/an depuis 2008), 9 dans le cadre d'une greffe en domino (contre 19 en 2011) et 76 à partir d'un foie partagé prélevé sur donneur décédé (contre 85 en 2014), se déclinant en 38 greffes d’hémi-greffons droits et 38 greffes d’hémi-greffons gauches, 37 de ces hémi-greffons ayant été attribués à des enfants. L’activité soutenue de partages hépatiques observée en 2007, 2008 et 2012 après la mise en place, en octobre 2006, d’une priorité pédiatrique nationale sur les hémi-greffons gauches prélevés sur des donneurs adultes âgés de 18 à 30 ans, n’a pas été observée ces 3 dernières années avec une chute de 30,8 % depuis  2012 du nombre de greffons issus d’un partage hépatique. Treize équipes adultes sur les 18 autorisées ont réalisé des greffes hépatiques à partir d’un partage hépatique, principalement les équipes d’Ile-de-France (70% de l’activité).
L’écart entre les indications cirrhose et CHC se resserre, les greffes pour CHC représentant désormais 35-36% des greffes (contre 30% en 2013) alors que les patients présentant une cirrhose isolée représentent 38-39% des greffes. La répartition des classes de MELD parmi les malades inscrits pour cirrhose s’est modifiée depuis 2 ans avec une baisse de 38% à 28% des patients avec MELD ≥ 35. Une partie des malades inscrits pour cirrhose isolée est finalement greffée via la composante experts, la valeur du MELD n’étant pas représentative de la gravité de leur maladie hépatique.

Vingt-une équipes ont réalisé des greffes en 2015, dont 4 avec une orientation pédiatrique exclusive et 13 avec une orientation adulte exclusive. Deux des 17 équipes à orientation adulte ont réalisé moins de 25 greffes en 2015. Six équipes ont réalisé les 15 greffes à partir de donneurs vivants en 2015, dont 10 pour des receveurs pédiatriques (contre 2 en 2014). Quatre des 5 receveurs adultes greffés à partir d’un donneur vivant l’ont été avec un hémi-greffon gauche, cette utilisation préférentielle du foie gauche s’observant depuis 2009 (67 receveurs adultes de foie gauche sur 94 greffes à partir d’un donneur vivant). Les donneurs sont dans 11 cas un ascendant direct (père, mère), dans 2 cas un descendant direct (fils, fille), dans 1 cas un collatéral indirect et dans 1 cas une personne ayant un lien affectif étroit et durable.
En 2015, 8 greffes hépatiques ont été réalisées à partir d’un prélèvement sur donneur décédé après arrêt circulatoire. Deux greffes ont été réalisées à partir d’un donneur décédé après arrêt circulatoire suite à un arrêt cardiaque inopiné (DDAC_ACI) sur 2 sites, portant à 19 le nombre total de greffes dans le cadre de ce programme ouvert au prélèvement et à la greffe hépatique depuis janvier 2010. En décembre 2014, le programme de prélèvement sur donneurs décédés après arrêt circulatoire suite à la limitation ou l’arrêt des thérapeutiques (DDAC_LAT) a débuté en région Rhône-Alpes et en Ile de France permettant la réalisation avec succès de 6 greffes hépatiques supplémentaires.
L’évolution du nombre de greffes hépatiques combinées a augmenté significativement en 2015 avec 83 greffes combinées contre 50 à 65 greffes par an entre 2007 et 2013 puis 72 greffes en 2014. La combinaison principale concerne les greffes foie-rein représentant désormais 89% des greffes combinées et surtout une progression de 80 % en 3 ans. Les greffes foie-rein ne font plus l’objet d’une priorité régionale depuis février 2009 du fait de la prise en compte de la présence d’une insuffisance rénale dans le calcul du MELD. En cas d’attribution du greffon hépatique dans l’ordre du score foie, le greffon rénal suit automatiquement le greffon hépatique. Par contre, les patients en attente d’une greffe combinée cœur-foie et poumon-foie font l’objet d’une priorité à l’échelon régional pour l’attribution du greffon cardiaque ou pulmonaire et les années 2014 et 2015 se distinguent par une diminution de ce type de greffe. Les 3 greffes intestinales ont été combinées avec une greffe hépatique.

Tableau F19. Evolution du nombre de greffes hépatiques

Année de greffe

Total greffe

1990

658

1991

698

1992

680

1993

662

1994

624

1995

646

1996

625

1997

621

1998

693

1999

699

2000

806

2001

802

2002

883

2003

833

2004

931

2005

1024

2006

1037

2007

1061

2008

1011

2009

1047

2010

1092

2011

1164

2012

1161

2013

1241

2014

1280

2015

1355

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F20. Evolution du nombre de greffés hépatiques selon l’indication et incidence par million d'habitants (pmh)

Indication

2010

2011

2012

2013

2014

2015

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

N

%

pmh

Cirrhose alcoolique

Cirrhose alcoolique

261

23,9

4,0

305

26,2

4,7

317

27,3

4,8

352

28,4

5,3

340

26,6

5,1

363

26,8

0,0

Cirrhose post-hépatite (B, C ou D)

Cirrhose post-hépatite C

112

10,3

1,7

105

9,0

1,6

105

9,0

1,6

95

7,7

1,4

95

7,4

1,4

74

5,5

0,0

Cirrhose post-hépatite B ou B+D

28

2,6

0,4

28

2,4

0,4

24

2,1

0,4

25

2,0

0,4

23

1,8

0,3

17

1,3

0,0

Tumeur hépatique

Carcinome hépatocellulaire

268

24,5

4,1

281

24,1

4,3

276

23,8

4,2

299

24,1

4,5

364

28,4

5,5

383

28,3

0,0

Autre tumeur maligne

22

2,0

0,3

18

1,5

0,3

20

1,7

0,3

13

1,0

0,2

13

1,0

0,2

15

1,1

0,0

Autre tumeur bénigne

2

0,2

0,0

2

0,2

0,0

3

0,3

0,0

2

0,2

0,0

0

0,0

0

2

0,1

0,0

Défaillance hépatique aigue

Hépatite fulminante

52

4,8

0,8

32

2,7

0,5

35

3,0

0,5

49

3,9

0,7

35

2,7

0,5

42

3,1

0,0

Autre insuffisance hépatite aigue

10

0,9

0,2

14

1,2

0,2

9

0,8

0,1

13

1,0

0,2

19

1,5

0,3

14

1,0

0,0

Pathologie biliaire

Cirrhose d'origine biliaire

34

3,1

0,5

21

1,8

0,3

31

2,7

0,5

31

2,5

0,5

26

2,0

0,4

49

3,6

0,0

Atrésie des voies biliaires

35

3,2

0,5

36

3,1

0,6

32

2,8

0,5

32

2,6

0,5

41

3,2

0,6

24

1,8

0,0

Cholangite sclérosante

22

2,0

0,3

29

2,5

0,4

24

2,1

0,4

33

2,7

0,5

37

2,9

0,6

34

2,5

0,0

Maladie congénitale des voies biliaires

2

0,2

0,0

1

0,1

0,0

4

0,3

0,1

7

0,6

0,1

1

0,1

0,0

7

0,5

0,0

Autre cause

Pathologie métabolique

24

2,2

0,4

51

4,4

0,8

44

3,8

0,7

44

3,5

0,7

34

2,7

0,5

55

4,1

0,0

Cirrhose auto-immune

15

1,4

0,2

25

2,1

0,4

18

1,6

0,3

20

1,6

0,3

23

1,8

0,3

28

2,1

0,0

Autre cause de cirrhose

48

4,4

0,7

41

3,5

0,6

44

3,8

0,7

35

2,8

0,5

38

3,0

0,6

41

3,0

0,0

Autre pathologie

48

4,4

0,7

66

5,7

1,0

49

4,2

0,7

60

4,8

0,9

80

6,3

1,2

92

6,8

0,0

Retransplantation élective ou non

Retransplantation en urgence

37

3,4

0,6

32

2,7

0,5

39

3,4

0,6

42

3,4

0,6

32

2,5

0,5

35

2,6

0,0

Retransplantation élective

72

6,6

1,1

77

6,6

1,2

87

7,5

1,3

89

7,2

1,4

79

6,2

1,2

80

5,9

0,0

Total

1092

100,0

16,9

1164

100,0

17,9

1161

100,0

17,7

1241

100,0

18,9

1280

100,0

19,3

1355

100,0

20,4

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F21. Répartition des malades greffés selon le type de donneur et la partie greffée chez les receveurs adultes et pédiatriques (âge à l'inscription)

 

Partie greffée

Total

Droit

Gauche

Total

2013

Receveur adulte

Domino

1

1

5

7

Décédé

42

5

1098

1145

Vivant

1

5

0

6

Total

44

11

1103

1158

Receveur enfant

Décédé

0

42

34

76

Vivant

0

7

0

7

Total

0

49

34

83

Total

44

60

1137

1241

2014

Receveur adulte

Domino

0

0

5

5

Décédé

41

3

1143

1187

Vivant

0

8

0

8

Total

41

11

1148

1200

Receveur enfant

Décédé

1

40

35

76

Vivant

0

4

0

4

Total

1

44

35

80

Total

42

55

1183

1280

2015

Receveur adulte

Domino

0

0

9

9

Décédé

36

3

1209

1248

Vivant

1

4

0

5

Total

37

7

1218

1262

Receveur enfant

Décédé

2

35

46

83

Vivant

0

10

0

10

Total

2

45

46

93

Total

39

52

1264

1355

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F22. Inscription et greffe hépatiques effectuées par équipe en activité en 2015

Equipe de greffe

En attente au 1er janvier

Nouveaux inscrits

Total greffe 2015

Donneur vivant hors domino

Donneur vivant domino

Foie partagé donneur décédé

Taux de croissance 2014-2015 (%)

Besançon (A)

17

51

31

0

0

0

19,2

Bordeaux (A+P)

54

81

70

0

2

0

18,6

Clermont-Ferrand (A+P)

27

29

19

0

0

0

-5,0

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

90

124

118

0

0

6

19,2

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

73

121

78

0

3

7

-2,5

Grenoble (A)

54

63

46

0

0

0

-20,7

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

38

42

34

4

0

14

9,7

Lille (A)

41

98

75

0

0

1

15,4

Lyon (HCL) (A)

111

103

76

0

0

7

-2,6

Lyon (HCL) (P)

7

12

13

3

0

4

1200

Marseille Conception (APM) (A)

53

84

51

0

0

2

-3,8

Marseille Timone enfants (APM) (P)

2

6

8

0

0

3

-11,1

Montpellier (A)

72

112

87

0

0

1

2,4

Nice (A)

29

38

22

0

0

0

-8,3

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

10

29

26

3

0

14

62,5

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

210

155

110

1

1

5

13,4

Rennes (A+P)

92

160

122

1

0

3

3,4

Strasbourg (A+P)

58

103

84

0

1

0

1,2

Toulouse (A)

48

67

53

0

0

0

15,2

Tours (A)

84

111

87

0

0

2

-12,1

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

126

167

145

3

2

7

9,0

Total

1296

1756

1355

15

9

76

5,9

*Scission des équipes Adulte et pédiatrique de Lyon le 11 décembre 2014
** Fusion des équipes de la Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine sur le site de la Pitié-Salpêtrière le 3 novembre 2014
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F23. Nombre de greffes hépatiques par équipe et par année

 

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Besançon (A)

21

22

26

24

26

31

Bordeaux (A+P)

41

33

47

56

59

70

Caen

37

33

13

0

0

0

Clermont-Ferrand (A+P)

16

14

19

19

20

19

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

118

110

103

98

99

118

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

58

69

84

96

80

78

Grenoble (A)

38

38

51

42

58

46

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

35

37

39

34

31

34

Lille (A)

41

46

48

58

65

75

Lyon (HCL) (A)

75

70

71

79

78

76

Lyon (HCL) (P)

0

0

0

0

1

13

Marseille Conception (APM) (A)

47

48

54

49

53

51

Marseille Timone enfants (APM) (P)

5

11

6

12

9

8

Montpellier (A)

48

65

69

70

85

87

Nice (A)

20

21

20

22

24

22

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

17

17

22

22

16

26

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

144

135

119

116

97

110

Rennes (A+P)

103

108

105

117

118

122

Strasbourg (A+P)

58

63

61

68

83

84

Toulouse (A)

36

38

28

40

46

53

Tours (A)

0

49

61

89

99

87

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

134

137

115

130

133

145

Total

1092

1164

1161

1241

1280

1355

* Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010
*Scission des équipes adulte et pédiatrique de Lyon le 11 décembre 2014
** Fusion des équipes de la Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine sur le site de la Pitié-Salpêtrière le 3 novembre 2014

     

Tableau F24. Evolution du nombre de greffes hépatiques combinées

Total

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Cœur-Foie

4

7

6

7

2

5

Cœur/Poumons-Foie

0

0

0

0

0

0

Foie-Intestin

4

4

1

1

3

3

Foie-Intestin-Pancréas

0

0

1

1

0

0

Foie-Intestin-Rein

0

1

1

0

0

0

Foie-Pancréas

0

0

0

0

1

0

Foie-Rein

40

48

41

43

63

74

Poumon-Foie

3

5

4

7

3

1

* bloc multiviscéral
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Greffe hépatique à partir de donneur vivant

Tableau F25. Evolution de l'activité de prélèvement de greffons hépatiques issus de donneurs vivants (hors domino)

Année

Partie de foie prélevée

 

Droite

Gauche

1998

4

18

1999

10

13

2000

37

15

2001

33

15

2002

40

5

2003

30

12

2004

39

9

2005

30

19

2006

15

21

2007

9

9

2008

5

5

2009

3

9

2010

3

16

2011

3

11

2012

6

3

2013

1

12

2014

0

12

2015

1

14

*pour des raisons médicales, deux greffons hépatiques issus de donneurs vivants n'ont pu être greffés c'est pourquoi le nombre total de donneurs vivants prélevés n'est pas égal au nombre de greffes avec donneur vivant
**deux donneurs d'une partie de foie gauche ont donné à un seul receveur
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Tableau F26. Evolution du lien de parenté avec le donneur et de l’âge du receveur pour les greffes avec donneur vivant

 

2010

2011

2012

2013

2014

2015

Lien de parenté

 

 

 

 

 

 

Donneur ascendant direct (père, mère)

10

8

4

9

5

11

Donneur collatéral direct (frère, soeur)

2

3

2

0

1

0

Donneur conjoint

2

2

0

1

1

0

Donneur collatéral indirect (cousin germain, oncle, tante)

0

0

0

1

0

1

Donneur descendant direct (fils, fille)

3

1

3

2

5

2

Lien affectif étroit et stable

0

0

0

0

0

1

Age du receveur

 

 

 

 

 

 

Receveur adulte

8

7

5

6

8

5

Receveur enfant

9

7

4

7

4

10

Total

17

14

9

13

12

15

Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Greffe hépatique à partir de donneur décédé après arrêt circulatoire

Tableau F27. Nombre de greffes hépatiques à partir de donneur DDAC par équipe par type de donneur et par année (2010-2015)

 

Année de greffe

Total

2010

2011

2012

2013

2014

2015

DDAC_ACI

DDAC_ACI

DDAC_ACI

DDAC_ACI

DDAC_ACI

DDAC_ACI

DDAC_LAT

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

0

3

2

0

0

0

0

5

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

0

0

0

0

1

0

0

1

Lyon (HCL) (A)

0

0

0

0

2

1

1

4

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

3

2

0

2

1

1

5

14

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

0

0

1

0

0

0

0

1

Total

3

5

3

2

4

2

6

25

DDAC_ACI = Donneur décédé après arrêt circulatoire suite à un arrêt cardiaque inopiné
DDAC_LAT=Donneur décédé après arrêt circulatoire suite à la limitation ou l’arrêt des thérapeutiques

     

Survie post greffe

Globalement, la survie du receveur après une greffe hépatique réalisée entre 1993 et 2014 est de 93,4% à 1 mois, 84,7% à 1 an, de 73,2% à 5 ans et 62,4% à 10 ans. La survie du greffon après une première greffe hépatique est respectivement de 90,6%, 81,3%, 69,1% et 57,6%. La survie en greffe hépatique est telle que la durée médiane de survie (durée à partir de laquelle la probabilité de décès est de 50%) n'est pas observée pour les greffes réalisées après 2000. L’analyse univariée de la survie montre une amélioration significative des résultats jusqu’en 2004 avec un taux de survie à 1 mois et à 1 an significativement meilleur pour la cohorte 2000-2004 par rapport à celle de 1995-1999 et des taux de survie à 1 et 5  ans comparables entre les cohortes 2000-2004, 2005-2007,2008-2010. Pour la période la plus récente 2011-2014, les taux de survie à 1 mois et 1 an sont les plus hauts jamais observés, respectivement à 95,3% et 86,9%, sans être significativement différents de la cohorte 2008-2010, dans un contexte de vieillissement significatif des receveurs et des donneurs depuis 10 ans. L’analyse de la survie du receveur montre aussi une différence significative dans les résultats selon l’indication (excellent pronostic de l’indication «pathologie biliaire»), l’âge du receveur (survie à 1 an significativement supérieure pour les receveurs âgés de 18 à 54 ans comparée aux receveurs pédiatriques et aux receveurs âgés), l’âge du donneur et le degré d'urgence (tous les p<0,001). La survie après retransplantation est significativement meilleure s’il s’agit d’une retransplantation tardive (plus de 3 mois après la greffe initiale). La retransplantation précoce (moins de 8 jours et entre 8 jours et 3 mois) a des résultats de survie post greffe plus bas (52,2% et 43% de survie patients à 5 ans).

Tableau F28. Répartition des malades déclarés vivants, en fonction du délai écoulé depuis les dernières nouvelles : état de la base au 31 décembre 2015 des malades ayant eu une greffe hépatique entre 1993 et 2014

 

Nombre total de dossiers

Ancienneté des dernières nouvelles (en % de dossiers)

0-1 an (%)

1-2 ans (%)

> 2 ans* (%)

Besançon (A)

259

98,5

1,5

0,0

Bordeaux (A+P)

374

70,6

25,7

3,7

Caen

243

93,4

6,6

0,0

Clermont-Ferrand (A+P)

125

96,0

4,0

0,0

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

800

86,3

13,8

0,0

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

655

92,7

2,7

4,6

Grenoble (A)

302

98,3

1,7

0,0

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

408

95,1

4,9

0,0

Lille (A)

458

73,1

26,6

0,2

Limoges

20

100,0

0,0

0,0

Lyon (HCL) (A+P)

1076

59,8

38,4

1,9

Marseille Conception (APM) (A)

403

77,4

22,6

0,0

Marseille Timone enfants (APM) (P)

63

81,0

19,0

0,0

Montpellier (A)

593

62,9

37,1

0,0

Nancy FA

9

100,0

0,0

0,0

Nice (A)

234

62,0

29,9

8,1

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP)

132

100,0

0,0

0,0

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

945

98,9

1,0

0,1

Rennes (A)

964

93,4

6,5

0,1

Strasbourg

632

99,8

0,2

0,0

Toulouse (A)

377

96,3

3,7

0,0

Tours (A)

281

70,5

29,5

0,0

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

1445

75,7

5,3

19,0

Total

10798

83,2

13,4

3,3

* pourcentage de dossiers dont les dernières nouvelles datent de plus de 2 ans ou sont manquantes (suivi datant de plus de 2 ans)
** Fermeture de l’équipe de Limoges en 2009
*** Fusion Lyon Croix Rousse - Lyon Edouard Herriot en août 2010 et scission en décembre 2014
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2015
**** Fusion des équipes de la Pitié-Salpêtrière et Saint-Antoine sur le site de la Pitié-Salpêtrière le 3 novembre 2014
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Le pourcentage de malades, pour lesquels le suivi n’est pas renseigné depuis plus de 2 ans ou est manquant concerne 3,3% des dossiers en 2015 et celui pour lesquels le suivi n’est pas renseigné depuis plus d’un an et moins de deux ans est de 13,4%. Ce pourcentage est cependant extrêmement variable d’une équipe à l’autre.

Figure F5. Survie globale du receveur après greffe hépatique (1993-2014)

Figure F5. Survie globale du receveur après  greffe hépatique (1993-2014)

 

Période de greffe

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

1993-2014**

17451

93,4%
[93,0% - 93,8%]

84,7%
[84,2% - 85,2%]

73,2%
[72,5% - 73,8%]

62,4%
[61,5% - 63,2%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

16261

14593

9326

4823

1885

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2èmesemestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Le tracé des courbes de survie et les résultats des tableaux de données ne sont pas présentés s’il n’y a pas au moins 15% des effectifs de départ, ceci pour garantir une certaine stabilité des résultats sur le long terme. Néanmoins, la garantie des résultats est liée à l’exhaustivité des suivis saisis dans Cristal.
En effet, il faut permettre un recul nécessaire à suffisamment de malades de chaque cohorte pour estimer les taux de survie (par exemple, pas d’estimation de la survie à plus de 1 an pour la cohorte 2011-2014 dont les malades greffés en 2014 ont seulement 1 an de suivi dans Cristal). 

Figure F6. Survie globale du greffon après une première greffe hépatique (1993-2014)

Figure F6. Survie globale du greffon après  une première greffe hépatique (1993-2014)

 

Période de greffe

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

1993-2014**

17451

90,6%
[90,2% - 91,1%]

81,3%
[80,7% - 81,9%]

69,1%
[68,4% - 69,8%]

57,6%
[56,8% - 58,5%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

15783

14007

8806

4455

1702

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F7. Courbe de survie du receveur hépatique selon la période de greffe (1990-2014)

Figure F7. Courbe de survie du receveur  hépatique selon la période de greffe (1990-2014)

 

Période de greffe

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

1990-1994

1138

88,8%
[86,8% - 90,5%]

78,5%
[76,0% - 80,8%]

67,5%
[64,7% - 70,2%]

60,4%
[57,5% - 63,2%]

51,4%
[48,4% - 54,4%]

191,5
[166,8 - 213,7]

nombre de sujets à risque*

 

1005

887

752

632

457

 

1995-1999

3026

91,4%
[90,3% - 92,3%]

81,9%
[80,5% - 83,2%]

71,3%
[69,7% - 72,9%]

61,4%
[59,6% - 63,1%]

51,2%
[49,3% - 53,0%]

190,3
[175,7 - 200,2]

nombre de sujets à risque*

 

2762

2471

2125

1701

1271

 

2000-2004

3843

93,9%
[93,1% - 94,6%]

86,2%
[85,0% - 87,2%]

75,3%
[73,9% - 76,6%]

64,2%
[62,6% - 65,7%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

3605

3304

2818

2238

157

 

2005-2007

2826

93,5%
[92,6% - 94,4%]

85,4%
[84,0% - 86,6%]

72,8%
[71,2% - 74,4%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

2642

2409

1999

252

0

 

2008-2010

2848

94,1%
[93,2% - 94,9%]

84,7%
[83,3% - 86,0%]

72,5%
[70,8% - 74,1%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

2674

2401

1632

0

0

 

2011-2014**

3770

95,3%
[94,6% - 95,9%]

86,9%
[85,7% - 87,9%]

NO

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

3573

3121

0

0

0

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F8. Survie du receveur après greffe hépatique selon la pathologie à la première inscription (1993-2014)**

Figure F8. Survie du receveur après greffe  hépatique selon la pathologie à la première inscription (1993-2014)**

 

Maladie initiale

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

Autre cause

2732

91,9%
[90,8% - 92,8%]

83,0%
[81,6% - 84,4%]

74,3%
[72,6% - 76,0%]

66,7%
[64,7% - 68,6%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

2502

2231

1502

807

360

 

Cirrhose alcoolique

5035

95,0%
[94,4% - 95,6%]

87,0%
[86,0% - 87,9%]

75,6%
[74,3% - 76,8%]

59,7%
[58,1% - 61,3%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

4778

4333

2748

1348

446

 

Cirrhose post-hépatite (B, C ou D)

3212

94,2%
[93,3% - 95,0%]

82,7%
[81,4% - 84,0%]

70,1%
[68,5% - 71,7%]

60,3%
[58,4% - 62,2%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

3019

2641

1838

1058

419

 

Défaillance hépatique aigue

1031

81,7%
[79,2% - 83,9%]

71,8%
[68,9% - 74,5%]

65,5%
[62,4% - 68,3%]

61,6%
[58,3% - 64,8%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

831

714

486

286

124

 

Pathologie biliaire

1822

93,0%
[91,7% - 94,0%]

88,1%
[86,5% - 89,5%]

82,8%
[80,9% - 84,5%]

78,8%
[76,6% - 80,7%]

72,6%
[69,9% - 75,0%]

NO

nombre de sujets à risque*

 

1688

1587

1172

746

361

 

Tumeur hépatique

3619

95,2%
[94,5% - 95,9%]

86,5%
[85,4% - 87,6%]

68,5%
[66,8% - 70,1%]

54,8%
[52,7% - 56,9%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

3443

3087

1580

578

175

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F9. Survie du receveur après greffe hépatique selon l'âge du receveur (1993-2014)**

Figure F9. Survie du receveur après greffe  hépatique selon l'âge du receveur (1993-2014)**

 

Classe d'âge (ans)

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

0-17 ans

1458

88,6%
[86,8% - 90,1%]

82,6%
[80,6% - 84,5%]

79,2%
[77,0% - 81,2%]

77,1%
[74,8% - 79,3%]

74,3%
[71,7% - 76,8%]

NO

nombre de sujets à risque*

 

1285

1188

885

570

286

 

18-54 ans

9035

93,6%
[93,0% - 94,1%]

86,0%
[85,2% - 86,7%]

75,0%
[74,1% - 75,9%]

64,7%
[63,6% - 65,8%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

8431

7683

5225

2877

1182

 

55-64 ans

5843

94,2%
[93,6% - 94,8%]

83,7%
[82,8% - 84,6%]

69,5%
[68,2% - 70,7%]

55,6%
[54,0% - 57,1%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

5496

4825

2797

1238

388

 

>= 65 ans

1115

94,3%
[92,8% - 95,5%]

82,4%
[80,0% - 84,5%]

68,4%
[65,3% - 71,3%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

1049

897

419

138

29

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F10. Survie du receveur après greffe hépatique selon l'âge du donneur (1993-2014)**

Figure F10. Survie du receveur après greffe  hépatique selon l'âge du donneur (1993-2014)**

 

Classe d'âge donneur(ans)

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

0-17 ans

1020

93,6%
[91,9% - 95,0%]

88,3%
[86,1% - 90,1%]

82,8%
[80,3% - 85,1%]

74,7%
[71,5% - 77,5%]

67,9%
[64,0% - 71,4%]

NO

nombre de sujets à risque*

 

951

887

661

391

176

 

18-60 ans

10730

93,8%
[93,3% - 94,2%]

85,6%
[84,9% - 86,3%]

74,3%
[73,5% - 75,2%]

63,2%
[62,1% - 64,2%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

10044

9086

6090

3115

974

 

61-70 ans

2120

94,1%
[93,0% - 95,1%]

84,5%
[82,8% - 85,9%]

70,5%
[68,4% - 72,6%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

1988

1764

906

306

58

 

>70 ans

1860

94,6%
[93,5% - 95,6%]

84,6%
[82,9% - 86,1%]

67,8%
[65,2% - 70,3%]

NO

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

1757

1531

539

83

2

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F11. Survie du receveur après greffe hépatique selon l’inscription ou non en super-urgence (1993-2014)**

Figure F11. Survie du receveur après greffe hépatique selonl’inscription  ou non en super-urgence (1993-2014)**

 

Degré d'urgence

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

Non inscrit en super-urgence au moment de la greffe

16133

94,3%
[93,9% - 94,6%]

85,7%
[85,1% - 86,2%]

73,7%
[73,0% - 74,4%]

62,4%
[61,5% - 63,3%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

15185

13660

8730

4502

1761

 

Inscrit en super-urgence au moment de la greffe

1318

82,5%
[80,4% - 84,5%]

73,0%
[70,5% - 75,3%]

67,1%
[64,4% - 69,6%]

62,8%
[59,8% - 65,6%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

1076

933

596

321

124

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F12. Survie du receveur après une retransplantation précoce, péri-opératoire ou tardive du foie (1993-2014)**

Figure F12. Survie du receveur après une  retransplantation précoce, péri-opératoire ou tardive du foie (1993-2014)**

 

Type de retransplantation

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

Retransplantation précoce (moins de 8 jours)

403

78,5%
[74,2% - 82,2%]

60,8%
[55,8% - 65,3%]

52,2%
[47,0% - 57,1%]

47,7%
[42,3% - 53,0%]

NO

91,2
[50,4 - 152,1]

nombre de sujets à risque*

 

314

240

152

75

20

 

Retransplantation entre 8 jours et 3 mois

294

71,0%
[65,4% - 75,8%]

55,3%
[49,4% - 60,8%]

43,0%
[37,2% - 48,8%]

39,1%
[33,1% - 45,0%]

NO

28,8
[8,6 - 58,0]

nombre de sujets à risque*

 

208

160

94

57

24

 

Retransplantation tardive (plus de 3 mois)

909

87,9%
[85,6% - 89,8%]

73,7%
[70,7% - 76,5%]

64,2%
[60,9% - 67,3%]

54,0%
[50,1% - 57,7%]

NO

138,3
[121,2 - 188,8]

nombre de sujets à risque*

 

796

662

404

193

74

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement ni censure n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Figure F13. Courbe de survie du receveur hépatique selon le type de greffon(1993-2014)**

Figure F13. Courbe de survie du receveur  hépatique selon le type de greffon(1993-2014)**

 

Type de donneur

N

Survie à 1 mois

Survie à 1 an

Survie à 5 ans

Survie à 10 ans

Survie à 15 ans

Médiane de
survie (mois)

Receveurs de foie total de donneurs décédés SME

13974

94,1%
[93,7% - 94,5%]

85,6%
[85,0% - 86,2%]

73,6%
[72,8% - 74,3%]

62,1%
[61,1% - 63,0%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

13124

11800

7247

3442

1112

 

Receveurs de foie split de donneurs décédés SME

1063

91,9%
[90,1% - 93,4%]

83,4%
[81,0% - 85,5%]

77,0%
[74,2% - 79,5%]

68,8%
[65,3% - 72,1%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

976

876

537

217

36

 

Receveurs de foie de donneurs vivants hors domino

483

91,5%
[88,6% - 93,6%]

86,0%
[82,6% - 88,8%]

78,7%
[74,6% - 82,1%]

72,0%
[67,5% - 76,1%]

NO

NO

nombre de sujets à risque*

 

439

407

313

202

58

 

[] : Intervalle de confiance
NO : non observable
* : Nombre de malades restant à observer pour chaque temps et pour lesquels aucun évènement n'est survenu
** Pour l’année 2014, seuls les patients greffés entre janvier et Juin ont été inclus car pour le 2ème semestre 2014, le pourcentage de suivi post greffe manquant à un an était trop élevé.

     

Tableau F29. Estimation du nombre de malades porteurs de greffons fonctionnels au 31 décembre 2015 par équipe de suivi

Equipe de suivi

Nombre de malades n'ayant pas fait l'objet d'une déclaration de décès ou d'arrêt de fonction du greffon

Nombre malades suivis (dernières nouvelles<=18 mois)

Nombre estimé de malades vivants avec greffon fonctionnel au 31/12/2015

Besançon (A)

320

305

312

Bordeaux (A+P)

505

406

453

Caen *

271

249

259

Clamart Antoine Beclère *

0

0

0

Clermont-Ferrand (A+P)

148

145

146

Clichy Beaujon (AP-HP) (A)

1046

926

981

Créteil Henri Mondor (AP-HP) (A)

764

709

733

Dijon *

0

0

0

Grenoble (A)

352

346

348

Le Kremlin Bicêtre (AP-HP) (P)

573

444

493

Lille (A)

544

522

529

Limoges *

35

26

30

Lyon (A)

1388

1142

1239

Lyon (HCL) (A)

1388

1142

1239

Lyon (HCL) (A)

1388

1142

1239

Marseille Conception (APM) (A)

498

468

480

Marseille Timone enfants (APM) (P)

75

70

72

Montpellier (A)

703

689

695

Montpellier (A)

703

689

695

Nancy FA *

24

10

15

Nantes FA *

4

0

1

Nice (A)

381

222

282

Nice FP *

0

0

0

Paris Bichat *

0

0

0

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

170

162

165

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) (P)

170

162

165

Paris Necker-Enfants Malades (AP-HP) *

170

162

165

Paris Pitié-Salpêtrière (AP-HP) (A)

1376

1084

1194

Rennes (A)

1172

1089

1121

Rennes (A+P)

1172

1089

1121

Strasbourg (A+P)

918

788

841

Strasbourg *

918

788

841

Toulouse (A)

461

435

447

Tours (A)

367

364

366

Villejuif Paul Brousse (AP-HP) (A)

1891

1419

1614

Total

13986

12020

12818

* Equipe de suivi sans autorisation d'activité de greffe hépatique
Données extraites de CRISTAL le 01/03/2016

     

Malgré l’amélioration de l’exhaustivité des données de suivi des malades greffés hépatiques, il n’est pas possible d’obtenir le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel par simple interrogation de Cristal. Ainsi, l’estimation de ce nombre a été effectuée en deux étapes basées sur l’ancienneté des données de suivi du malade.
Dans un premier temps, nous avons dénombré les porteurs d’un greffon fonctionnel dans Cristal (malades déclarés vivants sans arrêt de fonction du greffon) dont les dernières nouvelles dataient de moins de 18 mois (suivi annuel obligatoire dans Cristal). Pour les malades qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon et dont le suivi datait de plus de 18 mois, le nombre de porteurs d’un greffon fonctionnel a été estimé en leur appliquant les taux de survie du greffon estimés sur la population globale.

Le nombre total de porteurs d’un greffon fonctionnel correspond à la somme de ces deux valeurs. Le chiffre ainsi estimé est encadré par deux bornes :
- la borne inférieure correspond à l’hypothèse la plus pessimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme en arrêt fonctionnel de greffon ou décédés. Cela signifie que seuls les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année et dont les données de suivi dataient de moins de 18 mois étaient porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date,
- la borne supérieure correspond à l’hypothèse la plus optimiste, selon laquelle les malades non suivis sont considérés comme porteurs d’un greffon fonctionnel.
En d’autres termes, tous les greffés qui n’avaient pas fait l’objet d’une déclaration de décès ou d’arrêt de fonction du greffon au 31 décembre de l’année, quelle que soit l’ancienneté des données de suivi, étaient vivants et porteurs d’un greffon fonctionnel à cette date.

Le nombre de malades porteurs d’un greffon fonctionnel est un indicateur important de la charge de travail des équipes médico-chirurgicales de greffe qui doivent assumer le suivi d’une cohorte chaque année grandissante de malades sous traitement immunosuppresseur. Le nombre de porteurs d'un greffon fonctionnel estimé au 31 décembre 2015 varie, d'une équipe de suivi à l'autre, de 0 à 1614 malades. Le nombre estimé de malades porteurs d’un greffon fonctionnel en France est de 12818 au 31 décembre 2015 (dont  305 porteurs estimés étaient suivis par des équipes n’ayant plus d’autorisation de greffe en 2015).

Conclusion

Le contexte global de la greffe hépatique en 2015 est celui :

  • D’une baisse du nombre de nouveaux inscrits de 3,6% en 2 ans. C’est la troisième fois en 4 ans, que le taux d’inscription diminue avec une chute importante des inscriptions pour cirrhose virale C (une centaine d’inscrits en moins en 2 ans), dans un contexte de vieillissement des candidats à la greffe hépatique. Ce vieillissement des receveurs à l’inscription est observé en greffe rénale depuis plusieurs années mais se réalise en présence d’une adéquation à l’âge pour l’allocation des greffons, ce qui n’est pas le cas en greffe hépatique.
  • D’une modification de la répartition des composantes et des valeurs de MELD parmi les inscrits avec un écart qui se resserre entre les inscriptions pour CHC, en hausse globale depuis 2 ans (38-39% des inscrits) expliquant le vieillissement des candidats, et les inscriptions  pour cirrhose isolée, en recul depuis 2 ans (50% des inscrits), y compris pour la catégorie de malades avec une valeur du MELD > 30.
  • D’une progression de 5,8% en 1 an du nombre de greffes hépatiques, grâce à la hausse de 6,9% du taux de prélèvement des donneurs en état de mort encéphalique, sans augmentation cette année du taux de prélèvement des greffons hépatiques parmi les donneurs prélevés d’au moins un organe qui avait atteint le taux record de 78,3% en 2014, dans un contexte de baisse significative de plus de 30% en 3 ans du nombre de partage hépatique.
  • D’une pénurie de greffons qui finalement ne s’est pas accrue en 2015 si on prend en compte uniquement les malades éligibles à la greffe après exclusion des receveurs en CIT. En effet, on observe un recours plus fréquent à la mise en contre-indication comme stratégie de gestion de la liste d’attente (50% des malades un jour donné). Le nombre de receveurs en attente au 1er janvier pour un greffon hors malade en CIT est estimé à 0,5 en 2015 contre 0,7 en 2013 et 2014. Le nombre de malades restant inscrits au début de l’année 2016 et actifs sur la liste est de 632 malades contre 847 au début de l’année 2014, soit une baisse de 25% en 2 ans du nombre de candidats éligibles à la greffe un jour donné. Le taux cumulé d’accès à la greffe, toute indication confondue, hors temps cumulé en contre-indication, a atteint 66% à 1 an et 77% à  2 ans pour les malades inscrits à partir du 1er janvier 2010, après exclusion des malades en attente de greffe à partir de donneurs vivants.
  • D’une baisse du taux d’incidence de décès et de retrait de liste pour aggravation rapporté à 1000 patients x année,  tendance observée depuis 3 ans, soit après la mise en application du modèle gravitaire et isochrone du score foie. En 2015, le nombre de retraits de liste pour aggravation et le nombre de décès ont baissé respectivement de 12 et 16%. Les modalités de sortie de liste diffère selon la composante de greffe, s’agissant plus fréquemment du décès du malade en cas d’inscription pour cirrhose isolée ou retransplantation et plus souvent de sortie de liste pour aggravation en cas de CHC, du fait d’une progression tumorale trop importante.
  • De l’absence d’impact négatif sur la survie post greffe immédiate du score des greffons hépatiques et cela malgré la tendance engagée depuis 2010 de greffer des malades plus graves, et du recours à des greffons prélevés sur des donneurs plus âgés.
  • D’un recours préférentiel depuis 6 ans au prélèvement du foie (ou lobe) gauche en cas de donneurs vivants, y compris en cas de receveurs adultes, stratégie récente et reconnue pour entrainer moins de complications et une récupération physique plus rapide chez le donneur.
  • Des 1ères greffes hépatiques à partir de donneurs décédés après arrêt circulatoire suite à la limitation ou l’arrêt des thérapeutiques (donneurs de la catégorie III de Maastricht) avec des résultats post greffe à ce jour excellents.
  • D’un nombre de demandes et de greffes via la composante experts qui semble se stabiliser depuis 3 ans autour de 280 (+/- 20) demandes acceptées et de l’ordre de 230 (+/- 22) greffes hépatiques par an. Les patients bénéficiant d’une composante experts ont un meilleur accès à la greffe (87% à 2 ans) et un moindre risque de décès (en risque compétitifs) que ceux ne bénéficiant d’aucune priorité. Ils sont en moyenne plus âgés que les autres malades en liste d’attente dans un contexte d’allocation de greffons ne prenant pas en compte le différentiel d’âge.  Du fait de l’augmentation de l’activité de greffe hépatique, la part de greffes via la composante experts a baissé et représente 17% des modalités d’attribution en 2014 et 2015 contre 21% en 2013 (donneurs vivants et DDAC exclus).
  • D’un nombre de demandes et de greffe dans le cadre d’une super-urgence qui se maintient autour de 120-130 greffes / an dont un quart concernent des enfants et un peu moins d’un tiers des retransplantations après non fonction primaire de la greffe précédente. Du fait de l’augmentation de l’activité de greffe hépatique, la part de greffes en Super Urgence baisse et représente 9,3% des modalités d’attribution en 2015 contre 11% en 2013 (donneurs vivants et DDAC exclus).

 

Depuis mars 2007, en l’absence de malades inscrits en super urgence, l’allocation des greffons hépatiques se fait via le Score foie qui fait coexister deux modèles de cinétique d’accès à la greffe avec une compétition entre l’indication « cirrhose isolée » (= sans CHC) gouvernée par le principe d’utilité (attribution du greffon au malade le plus malade sur la base du MELD) et l’indication « CHC » gouvernée par la prise en compte de la durée d’attente sur liste. Les autres composantes «maladie hépatique non cirrhogène», «retransplantation» et «tumeurs non CHC», évoluent surtout en fonction de la valeur du MELD, mais une majorité des pathologies concernées ayant une gravité intrinsèque indépendante de la valeur du MELD, elles sont considérées comme des exceptions au MELD et relèvent d’une composante expert.
Ce système, privilégiant un accès au greffon très rapide en cas de MELD élevé, a encouragé l’inscription de malades très graves avec des valeurs de MELD > 35, voir > 40. Cette évolution des politiques d’inscription est en recul en 2014, possiblement en rapport avec la démonstration faite par l’agence en 2013 des mauvais résultats post greffe observés pour les malades avec MELD élevé et présentant une défaillance multi-organes en particulier respiratoire et rénale.
Pour les malades relevant de l’indication « CHC », l’accès au greffon est conditionné par le MELD pour un faible pourcentage de malades présentant une insuffisance hépatocellulaire associée (MELD élevé) et surtout par la durée d’attente pour la majorité d’entre eux.
L’incidence cumulée des greffes avec prise en compte du risque concurrent de décès en attente ou sorties de liste pour aggravation diffère d’une composante de greffe à l’autre, entre groupes sanguins, d’une équipe à l’autre et selon les modalités d’allocation. Mais l’objectif du score foie n’est pas une égalisation de ce taux d’accès à la greffe mais d’obtenir un risque résiduel de décès comparable pour tous les candidats à la greffe. A ce titre, on relève que le taux d’incidence cumulée des décès en attente ou sorties pour aggravation avec prise en compte du risque concurrent de greffe est de 15% à  24 mois et comparable pour les malades inscrits pour cirrhose isolée et ceux inscrits pour CHC en 2014 et 2015,même si la cinétique diffère. En effet, les décès et surtout les sorties de liste sont plus tardives, au-delà de 6 mois, pour les malades inscrits avec un CHC. Enfin, il est significativement plus bas pour les malades bénéficiant d’une composante experts, avec un risque de décès divisé par deux après 1 et 2 ans d’attente.

 

Pour les malades en attente de greffe pour CHC, il est admis que la durée d’attente ne reflète pas l’urgence à être greffé. En effet, ce système d’attribution ne prend pas en compte la gravité intrinsèque du CHC. Les malades sans tumeur en place (résection), avec tumeur inactive (radiofréquence, chimioembolisation) ou ceux avec une tumeur active intraitable partagent actuellement le même paramétrage de progression au score qui les met en compétition après 12 à 18 mois d’attente à la fois entre eux mais aussi avec des malades inscrits pour cirrhose isolée ou retransplantation MELD>29 et avec les malades bénéficiant d’une composante experts à 650 points.
Le groupe de travail « CHC » composé de représentants des sociétés savantes AFEF, ACHBT et SIAD, s’est réuni à plusieurs reprises depuis 2011. Ils ont fait différentes propositions dont le score alphafoeto, mis en place en octobre 2012, score qui annule les points de la durée d’attente en cas de risque de récidive du CHC > 50% en post greffe. Plus récemment, ils ont proposé d’introduire de l’utilité dans le système d’attribution des patients inscrits pour CHC et de favoriser l’attribution des greffons aux malades avec CHC :

  • n’ayant aucune alternative thérapeutique curative avec la mise en place en septembre 2015 d’une nouvelle composante experts de 650 points en 9 mois pour des malades inscrits pour CHC avec un score αFP ≤ 2, MELD < 15 et présentant une contre-indication formelle à un traitement d’attente.
  • présentant une récidive à distance d’un traitement curatif, en proposant une nouvelle composante « récidive CHC » permettant l’obtention de 650 points à partir de la date de récidive et en 6 mois pour les malades inscrits pour CHC avec un score αFP ≤ 2 et ayant eu un traitement à  visée curative par radiofréquence ou résection chirurgicale d’une tumeur unique. Cette nouvelle composante a pour but d’encourager la réalisation de traitement curatif des CHC en première intention, en facilitant l’accès à la greffe des patients pour lesquels aura été tentée cette stratégie. Les greffons ainsi épargnés pourraient être redistribués à des malades plus urgents. Cette nouvelle composante nécessite des aménagements de la base CRISTAL avec l’enregistrement de modalités de traitement, de la réponse au traitement et de l’éventuelle récidive de la tumeur avant sa mise en place.