Matériel et méthode
Les activités de diagnostic prénatal (DPN) font l’objet d’un suivi annuel sur un modèle de dossier fixé par arrêté du ministre de la santé. Tous les laboratoires en activité en 2014 ont transmis leur bilan. Un contrôle de la qualité des données est systématique en relation avec les laboratoires, ce qui permet leur constante amélioration. Les bases de données ont été figées en avril 2016, intégrant toutes les corrections transmises à cette date. Les données complétées ou les corrections transmises après cette date n’ont pas été intégrées dans l’analyse.
Pour la première année, en 2014, les données des caryotypes réalisés après le dépistage d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel ont été recueillies. Il s’agit d’une activité nouvelle dont l’évolution va nécessiter une attention particulière dans les années qui viennent.
Quelques chiffres clés et leur contexte
Tableau DPN1. Résumé de l'activité de DPN en 2014
|
Nombre de |
Nombre de |
Nombre de |
Cytogénétique |
62 |
38541 |
3934 |
Génétique moléculaire |
56 |
. |
. |
. Prélèvements invasifs |
48 |
2576(a) |
560 |
. Prélèvements non invasifs(b) |
2 |
2988 |
103 |
Biologie infectieuse |
47 |
. |
. |
. Parasitologie seule |
23 |
1212 |
91 |
. Virologie seule |
27 |
4455 |
120 |
Biochimie fœtale et marqueurs sériques |
93 |
. |
. |
. Maladies héréditaires sur antécédent familial |
3 |
34 |
4 |
. Hormonologie |
3 |
75 |
50 |
. Défaut de fermeture du tube neural |
9 |
2547 |
114 |
. Marqueurs sériques |
86 |
688671(c) |
27982(d) |
(a) Nombre de fœtus étudiés dans le cadre d’un diagnostic réalisé à partir de prélèvements sur tissus annexiels, embryonnaires ou fœtaux
(b) Prélèvements non invasifs réalisés pour recherche d’aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel
(c) Nombre de femmes testées
(d) Nombre de femmes considérées à risque (risque ≥ 1/250)
Activité des laboratoires de cytogénétique
Prélèvements
Le nombre de caryotypes fœtaux réalisés en 2014 a diminué par rapport à 2013 : 38 541 (soit 4,7% des accouchements vs.42 731 en 2013) (figure DPN1). La diminution est notable à la fois au niveau des liquides amniotiques et des biopsies de villosités choriales (figure DPN2). L’amniocentèse reste en 2014 la modalité de prélèvement la plus fréquente. Elle est réalisée pour près des ¾ des examens de cytogénétique, alors que la biopsie du trophoblaste est réalisée dans 25,6% des cas et que le prélèvement de sang fœtal reste exceptionnel (0,93%).
Figure DPN1. Evolution du nombre de caryotypes fœtaux réalisés
Figure DPN2. Evolution des différents modes* de prélèvement pour l'établissement du caryotype
*LA : liquide amniotique, VC : villosité choriale, SF : sang fœtal
Anomalies diagnostiquées
L’évolution des anomalies chromosomiques diagnostiquées par caryotype fœtal (Tableau DPN2) montre que pour la 1ère fois depuis 2011, le nombre de diagnostics prénatals de trisomies 21 a diminué (1956 en 2014 contre 1976 en 2013, -1%), la même chose est observée pour les trisomies 18 (640 en 2014 contre 690 en 2013, -7%) et les syndromes de Turner et associés (291 en 2014 contre 346 en 2013, -16%). Par contre le nombre de diagnostics de trisomies 13 a augmenté (273 contre 259 en 2013). Au total, le nombre de diagnostics d’anomalies chromosomiques déséquilibrées a diminué : 3 934 en 2014 (0,48% des accouchements) contre 4 036 en 2013 (0,5% des accouchements) (Tableau DPN2 et figure DPN3). Il est à noter que le nombre de dépistages par marqueurs sériques de la trisomie 21 a légèrement diminué en 2014 de -1,7%, passant de 700 842 tests (87% des accouchements1) en 2013 à 688 671 tests en 2014 (Tableau DPN33). S’il n’est pas possible de rattacher ces variations à une explication particulière (simple fluctuation, évolution du choix des femmes enceintes vers un recours moins fréquent au dépistage ou au diagnostic, évolution des techniques de dépistage proposées), il est important de suivre l’évolution de ces indicateurs dans les années qui viennent notamment par rapport aux conditions d’utilisation de ces techniques et à leur efficacité.
Tableau DPN2. Caryotypes fœtaux et anomalies chromosomiques diagnostiquées de 2009 à 2014
|
2009 |
2010 |
||||
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
|
Trisomie 21 |
1918 |
2,4% |
47,8% |
1934 |
3,5% |
48,9% |
Trisomie 18 |
657 |
0,8% |
16,4% |
622 |
1,1% |
15,7% |
Trisomie 13 |
234 |
0,3% |
5,8% |
237 |
0,4% |
6,0% |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
358 |
0,5% |
8,9% |
358 |
0,6% |
9,0% |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
103 |
0,1% |
2,6% |
79 |
0,1% |
2,0% |
Trisomie X |
60 |
0,1% |
1,5% |
55 |
0,1% |
1,4% |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
68 |
0,1% |
1,7% |
58 |
0,1% |
1,5% |
Triploïdies* |
. |
. |
. |
120 |
0,2% |
3,0% |
Autres anomalies déséquilibrées |
618 |
0,8% |
15,4% |
494 |
0,9% |
12,5% |
Total anomalies déséquilibrées |
4016 |
5,1% |
100% |
3957 |
7,1% |
100% |
Anomalies à priori équilibrées |
787 |
1,0% |
19,6% |
627 |
1,1% |
15,8% |
Total des anomalies |
4803 |
6,1% |
. |
4584 |
8,2% |
. |
Total caryotypes effectués |
79105 |
100% |
. |
55594 |
100% |
. |
*Pour l’activité 2009, les triploïdies étaient regroupées sous l’item ‘Autres anomalies déséquilibrées’
|
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
||||||||
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
N |
% des caryotypes |
% des anomalies déséquilibrées |
|
Trisomie 21 |
1946 |
4,3% |
48,9% |
1971 |
4,7% |
48,5% |
1976 |
4,6% |
49,0% |
1956 |
5,1% |
49,7% |
Trisomie 18 |
653 |
1,4% |
16,4% |
678 |
1,6% |
16,7% |
690 |
1,6% |
17,1% |
640 |
1,7% |
16,3% |
Trisomie 13 |
245 |
0,5% |
6,2% |
265 |
0,6% |
6,5% |
259 |
0,6% |
6,4% |
273 |
0,7% |
6,9% |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
337 |
0,7% |
8,5% |
352 |
0,8% |
8,7% |
346 |
0,8% |
8,6% |
291 |
0,8% |
7,4% |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
73 |
0,2% |
1,8% |
53 |
0,1% |
1,3% |
70 |
0,2% |
1,7% |
64 |
0,2% |
1,6% |
Trisomie X |
44 |
0,1% |
1,1% |
48 |
0,1% |
1,2% |
33 |
0,1% |
0,8% |
45 |
0,1% |
1,1% |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
42 |
0,1% |
1,1% |
39 |
0,1% |
1,0% |
46 |
0,1% |
1,1% |
41 |
0,1% |
1,0% |
Triploïdies* |
134 |
0,3% |
3,4% |
150 |
0,4% |
3,7% |
147 |
0,3% |
3,6% |
141 |
0,4% |
3,6% |
Autres anomalies déséquilibrées |
504 |
1,1% |
12,7% |
510 |
1,2% |
12,5% |
469 |
1,1% |
11,6% |
483 |
1,3% |
12,3% |
Total anomalies déséquilibrées |
3978 |
8,8% |
100% |
4066 |
9,7% |
100% |
4036 |
9,4% |
100% |
3934 |
10,2% |
100% |
Anomalies à priori équilibrées |
642 |
1,4% |
16,1% |
597 |
1,4% |
14,7% |
577 |
1,4% |
14,3% |
548 |
1,4% |
13,9% |
Total des anomalies |
4620 |
10,2% |
. |
4663 |
11,2% |
. |
4613 |
10,8% |
. |
4482 |
11,6% |
. |
Total caryotypes effectués |
45127 |
100% |
. |
41798 |
100% |
. |
42731 |
100% |
. |
38541 |
100% |
. |
Figure DPN3. Evolution du nombre d'anomalies déséquilibrées
Les anomalies qui font l’objet d’un dépistage systématique au 1er trimestre de la grossesse (trisomie 21) ou qui donnent des signes échographiques précoces (trisomie 13, 18, triploïdies, syndromes de Turner) sont plus souvent diagnostiqués sur biopsie de villosités choriales, les autres sont plus souvent diagnostiquées après une amniocentèse (figure DPN4).
Figure DPN4. Fréquence des types de prélèvements selon les anomalies diagnostiquées en 2014
*LA : liquide amniotique, VC : villosité choriale, SF : sang fœtal, Multiple : prélèvements faits sur au moins 2 tissus différents
Tableau DPN3. Fréquence des anomalies diagnostiquées sur prélèvement de villosités choriales parmi l’ensemble des anomalies
|
2009 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
||||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
|
Trisomie 21 |
628 |
32,7% |
775 |
40,1% |
886 |
45,5% |
913 |
46,3% |
962 |
48,7% |
930 |
47,5% |
Trisomie 18 |
327 |
49,8% |
331 |
53,2% |
359 |
55,0% |
387 |
57,1% |
373 |
54,1% |
365 |
57,0% |
Trisomie 13 |
114 |
48,7% |
122 |
51,5% |
128 |
52,2% |
157 |
59,2% |
148 |
57,1% |
153 |
56,0% |
Autres anomalies déséquilibrées |
431 |
35,7% |
505 |
43,4% |
518 |
45,7% |
525 |
45,6% |
536 |
48,2% |
512 |
48,1% |
Total anomalies déséquilibrées |
1500 |
37,4% |
1733 |
43,8% |
1891 |
47,5% |
1982 |
48,7% |
2019 |
50,0% |
1960 |
49,8% |
Anomalies à priori équilibrées |
94 |
11,9% |
129 |
20,6% |
137 |
21,3% |
153 |
25,6% |
150 |
26,0% |
147 |
26,8% |
Total des anomalies |
1594 |
33,2% |
1862 |
40,6% |
2028 |
43,9% |
2135 |
45,8% |
2169 |
47,0% |
2107 |
47,0% |
Comme les années précédentes, les principales indications qui ont conduit à la réalisation du caryotype fœtal sont « le risque évalué par les marqueurs sériques » (48%) et « les signes d’appel échographiques » (38% en comptant à la fois la clarté nucale augmentée et les autres signes). Les caryotypes réalisés uniquement sur l’indication de l’âge maternel ne représentent plus que 3% ce qui est à mettre en relation avec le développement du dépistage combiné de la trisomie 21 qui est recommandé quel que soit l’âge de la femme enceinte (tableau DPN4).
Pour la première fois en 2014, l’indication de caryotype « Dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel » (DPNI) a été recueillie dans le cadre du rapport annuel d’activité, les différentes indications étant exclusives (1 seule indication par prélèvement), les autres indications sont donc entendues comme étant « sans dépistage sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel associé » (tableau DPN4). Les indications ayant conduit au dépistage d’aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel sont présentées dans le tableau DPN9. On compte 94 caryotypes réalisés pour cette indication en 2014.
Le nombre total de caryotypes réalisés présente une nette diminution par rapport aux deux dernières années (-7,8% et -9,8% respectivement pour 2012 et 2013). La diminution du nombre de caryotypes pour « risque évalué par marqueurs sériques » et « âge maternel isolé ou sans motif » explique plus de 80% (-3 399) de la diminution du nombre total de caryotypes (-4 190). Ces diminutions pourraient être expliquées par l’utilisation, dans certains cas, d’un test sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel à l’issue d’un dépistage par marqueurs sériques à risque, dont une plus faible proportion aurait conduit à réaliser un caryotype. Les deux laboratoires de génétique moléculaire ayant réalisé des tests sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel en France ont déclaré 2 347 femmes ayant réalisé un test sur ADN fœtal l’issue d’un dépistage par marqueurs sériques positifs dont 100 avec un résultat positif ou non exploitable, pouvant conduire potentiellement à un caryotype (tableau DPN16). Le recours à un test sur ADN fœtal réalisé en France pourrait expliquer les deux tiers de la diminution du nombre de caryotypes pour « risque évalué par marqueurs sériques » observé en 2014. En outre on ne peut exclure que certains tests sur ADN fœtal circulant ont pu être réalisés hors du territoire.
Tableau DPN4. Répartition des caryotypes et des anomalies déséquilibrées selon l'indication du prélèvement (2009-2014)
|
2009 |
2010 |
2011 |
|||||||||
Caryotypes |
Anomalies déséquilibrées |
Caryotypes |
Anomalies déséquilibrées |
Caryotypes |
Anomalies déséquilibrées |
|||||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
|
Anomalies chromosomiques parentales |
788 |
1,0 |
79 |
2,0 |
793 |
1,4 |
55 |
1,4 |
826 |
1,8 |
89 |
2,2 |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1640 |
2,1 |
38 |
0,9 |
1656 |
3,0 |
39 |
1,0 |
1623 |
3,6 |
31 |
0,8 |
Signes d'appel échographique avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
5359 |
6,8 |
937 |
23,3 |
4307 |
7,7 |
1147 |
29,0 |
3639 |
8,1 |
1122 |
28,2 |
Autres signes d'appel échographiques |
12140 |
15,3 |
1647 |
41,0 |
12017 |
21,6 |
1516 |
38,3 |
11419 |
25,3 |
1509 |
37,9 |
Signes d'appel biologiques: risque >= 1/250 |
33135 |
41,9 |
616 |
15,3 |
28223 |
50,8 |
989 |
25,0 |
22183 |
49,2 |
1103 |
27,7 |
Age maternel isolé ou sans motif médical |
24378 |
30,8 |
655 |
16,3 |
6615 |
11,9 |
159 |
4,0 |
3385 |
7,5 |
66 |
1,7 |
Dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
Autres |
1665 |
2,1 |
44 |
1,1 |
1983 |
3,6 |
52 |
1,3 |
2052 |
4,5 |
58 |
1,5 |
Total |
79105 |
100,0 |
4016 |
100,0 |
55594 |
100,0 |
3957 |
100,0 |
45127 |
100,0 |
3978 |
100,0 |
|
2012 |
2013 |
2014 |
|||||||||
Caryotypes |
Anomalies déséquilibrées |
Caryotypes |
Anomalies déséquilibrées |
Caryotypes |
Anomalies déséquilibrées |
|||||||
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
|
Anomalies chromosomiques parentales |
809 |
1,9 |
52 |
1,3 |
784 |
1,8 |
64 |
1,6 |
761 |
2,0 |
60 |
1,5 |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1434 |
3,4 |
35 |
0,9 |
1466 |
3,4 |
15 |
0,4 |
1283 |
3,3 |
45 |
1,1 |
Signes d'appel échographique avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
3473 |
8,3 |
1162 |
28,6 |
3650 |
8,5 |
1153 |
28,6 |
3147 |
8,2 |
1062 |
27,0 |
Autres signes d'appel échographiques |
11580 |
27,7 |
1568 |
38,6 |
11615 |
27,2 |
1580 |
39,1 |
11484 |
29,8 |
1595 |
40,5 |
Signes d'appel biologiques: risque >= 1/250 |
20048 |
48,0 |
1136 |
28,0 |
21362 |
50,0 |
1141 |
28,3 |
18560 |
48,2 |
1031 |
26,2 |
Age maternel isolé ou sans motif médical |
2418 |
5,8 |
51 |
1,3 |
1770 |
4,1 |
38 |
0,9 |
1173 |
3,0 |
19 |
0,5 |
Dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
0 |
0,0 |
94 |
0,2 |
74 |
1,9 |
Autres |
2030 |
4,9 |
56 |
1,4 |
2084 |
4,9 |
45 |
1,1 |
2039 |
5,3 |
48 |
1,2 |
Total |
41792 |
100,0 |
4060 |
100,0 |
42731 |
100,0 |
4036 |
100,0 |
38541 |
100,0 |
3934 |
100,0 |
La fréquence des anomalies chromosomiques déséquilibrées (Valeur prédictive positive VPP) la plus élevée est observée sur l’indication « clarté nucale augmentée» (33,7% en 2014), plus élevée encore qu’en 2013 (31,6%), ce qui confirme la pertinence de ce signe échographique dans le dépistage précoce des anomalies chromosomiques et l’importance du maintien de l’échographie fœtale précoce et de son contrôle qualité. La VPP des tests de dépistage par marqueurs sériques pour l’ensemble des anomalies déséquilibrées reste stable à 5% dont 7% pour les tests combinés du 1er trimestre.
Concernant les tests de dépistage sur ADN fœtal, seulement 74 des 94 cas dépistés ont été confirmés par une anomalie (VPP=79%). Le détail des résultats est présenté au tableau DPN8.
Tableau DPN5. Fréquence des anomalies déséquilibrées diagnostiquées (VPP) selon l'indication de 2009 à 2014
|
2009 |
2010 |
2011 |
||||||
|
Caryotypes |
Anomalies |
Caryotypes |
Anomalies |
Caryotypes |
Anomalies |
|||
Indications de prélèvement |
N |
N |
VPP |
N |
N |
VPP |
N |
N |
VPP |
Anomalies chromosomiques parentales |
788 |
79 |
10,0% |
793 |
55 |
6,9% |
826 |
89 |
10,8% |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1640 |
38 |
2,3% |
1656 |
39 |
2,4% |
1623 |
31 |
1,9% |
Signes d'appel échographique avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
5359 |
937 |
17,5% |
4307 |
1147 |
26,6% |
3639 |
1122 |
30,8% |
Autres signes d'appel échographiques |
12140 |
1647 |
13,6% |
12017 |
1516 |
12,6% |
11419 |
1509 |
13,2% |
Signes d'appel biologiques: risque >= 1/250 |
33135 |
616 |
1,9% |
28223 |
989 |
3,5% |
22183 |
1103 |
5,0% |
- Marqueurs sériques du 1er trimestre avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
5206 |
396 |
7,6% |
8915 |
737 |
8,3% |
- Marqueurs sériques séquentiels intégrés avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
1692 |
67 |
4,0% |
2067 |
71 |
3,4% |
- Marqueurs sériques du 2e trimestre avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
16601 |
399 |
2,4% |
9929 |
253 |
2,5% |
- Marqueurs sériques de test inconnu avec risque >= 1/250 |
33135 |
616 |
1,9% |
4724 |
127 |
2,7% |
1272 |
42 |
3,3% |
Age maternel isolé ou sans motif médical |
24378 |
655 |
2,7% |
6615 |
159 |
2,4% |
3385 |
66 |
1,9% |
Dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
Autres |
1665 |
44 |
2,6% |
1983 |
52 |
2,6% |
2052 |
58 |
2,8% |
Total |
79105 |
4016 |
5,1% |
55594 |
3957 |
7,1% |
45127 |
3978 |
8,8% |
|
2012* |
2013 |
2014 |
||||||
|
Caryotypes |
Anomalies |
Caryotypes |
Anomalies |
Caryotypes |
Anomalies |
|||
Indications de prélèvement |
N |
N |
VPP |
N |
N |
VPP |
N |
N |
VPP |
Anomalies chromosomiques parentales |
809 |
52 |
6,4% |
784 |
64 |
8,2% |
761 |
60 |
7,9% |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1434 |
35 |
2,4% |
1466 |
15 |
1,0% |
1283 |
45 |
3,5% |
Signes d'appel échographique avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
3473 |
1162 |
33,5% |
3650 |
1153 |
31,6% |
3147 |
1062 |
33,7% |
Autres signes d'appel échographiques |
11580 |
1568 |
13,5% |
11615 |
1580 |
13,6% |
11484 |
1595 |
13,9% |
Signes d'appel biologiques: risque >= 1/250 |
20048 |
1136 |
5,7% |
21362 |
1141 |
5,3% |
18560 |
1031 |
5,6% |
- Marqueurs sériques du 1er trimestre avec risque >= 1/250 |
10547 |
833 |
7,9% |
11814 |
892 |
7,6% |
11372 |
847 |
7,4% |
- Marqueurs sériques séquentiels intégrés avec risque >= 1/250 |
1532 |
87 |
5,7% |
1984 |
91 |
4,6% |
1419 |
48 |
3,4% |
- Marqueurs sériques du 2e trimestre avec risque >= 1/250 |
7801 |
213 |
2,7% |
7468 |
155 |
2,1% |
5661 |
134 |
2,4% |
- Marqueurs sériques de test inconnu avec risque >= 1/250 |
168 |
3 |
1,8% |
96 |
3 |
3,1% |
108 |
2 |
1,9% |
Age maternel isolé ou sans motif médical |
2418 |
51 |
2,1% |
1770 |
38 |
2,1% |
1173 |
19 |
1,6% |
Dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
94 |
74 |
78,7% |
Autres |
2030 |
56 |
2,8% |
2084 |
45 |
2,2% |
2039 |
48 |
2,4% |
Total |
41798 |
4066 |
9,7% |
42731 |
4036 |
9,4% |
38541 |
3934 |
10,2% |
*Concernant l’activité 2012, un laboratoire n’a transmis que le nombre total de trisomies 21 diagnostiquées (n=6) sans préciser les indications de prélèvement qui ont conduit à la réalisation des caryotypes
L’analyse en détail de la diminution du nombre de diagnostics de trisomie 21 (N=-20) (tableau DPN6 et figure DPN5) montre qu’elle est la plus nette sur l’indication « marqueurs sériques avec risque ≥ 1/250 » (758 diagnostics en 2014 contre 852 en 2013, N=-94). Cette diminution n’est qu’en partie compensée par le nombre de diagnostics de trisomie 21 réalisés à l’issue d’un dépistage sur ADN fœtal sur cette indication (N=60) (tableau DPN9). Plusieurs explications sont possibles : les femmes enceintes auraient choisi plus souvent de ne pas faire de diagnostic bien que sachant qu’elles étaient dans la zone à risque, le dépistage par les marqueurs sériques aurait été moins performant en 2014 qu’en 2013, enfin la dernière hypothèse pour les femmes enceintes à risque qui ont choisi d’effectuer d’abord un dépistage sur ADN fœtal serait que ce test aurait été moins performant qu’attendu.
Tableau DPN6. Répartition des principales indications selon le type d’anomalies fœtales diagnostiquées de 2009 à 2014
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
423 |
22,1% |
584 |
30,4% |
490 |
25,5% |
382 |
19,9% |
39 |
1918 |
Trisomie 18 |
27 |
4,1% |
132 |
20,1% |
426 |
64,8% |
68 |
10,4% |
4 |
657 |
Trisomie 13 |
3 |
1,3% |
49 |
20,9% |
158 |
67,5% |
20 |
8,5% |
4 |
234 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
37 |
10,3% |
70 |
19,6% |
221 |
61,7% |
23 |
6,4% |
7 |
358 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
18 |
17,5% |
11 |
10,7% |
21 |
20,4% |
51 |
49,5% |
2 |
103 |
Trisomie X |
17 |
28,3% |
2 |
3,3% |
8 |
13,3% |
31 |
51,7% |
2 |
60 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
19 |
27,9% |
11 |
16,2% |
16 |
23,5% |
18 |
26,5% |
4 |
68 |
Autres anomalies déséquilibrées |
72 |
11,7% |
78 |
12,6% |
307 |
49,7% |
62 |
10,0% |
99 |
618 |
Total anomalies déséquilibrées |
616 |
15,3% |
937 |
23,3% |
1647 |
41,0% |
655 |
16,3% |
161 |
4016 |
Anomalies à priori équilibrées |
195 |
24,8% |
31 |
3,9% |
72 |
9,1% |
150 |
19,1% |
339 |
787 |
Total caryotypes effectués |
33135 |
41,9% |
5359 |
6,8% |
12140 |
15,3% |
24378 |
30,8% |
4093 |
79105 |
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
711 |
36,8% |
670 |
34,6% |
451 |
23,3% |
67 |
3,5% |
35 |
1934 |
Trisomie 18 |
51 |
8,2% |
158 |
25,4% |
387 |
62,2% |
20 |
3,2% |
6 |
622 |
Trisomie 13 |
19 |
8,0% |
58 |
24,5% |
149 |
62,9% |
5 |
2,1% |
6 |
237 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
31 |
8,7% |
156 |
43,6% |
149 |
41,6% |
12 |
3,4% |
10 |
358 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
26 |
32,9% |
8 |
10,1% |
19 |
24,1% |
18 |
22,8% |
8 |
79 |
Trisomie X |
20 |
36,4% |
8 |
14,5% |
11 |
20,0% |
12 |
21,8% |
4 |
55 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
19 |
32,8% |
10 |
17,2% |
17 |
29,3% |
6 |
10,3% |
6 |
58 |
Triploïdies |
7 |
5,8% |
20 |
16,7% |
91 |
75,8% |
0 |
0,0% |
2 |
120 |
Autres anomalies déséquilibrées |
105 |
21,3% |
59 |
11,9% |
242 |
49,0% |
19 |
3,8% |
69 |
494 |
Total anomalies déséquilibrées |
989 |
25,0% |
1147 |
29,0% |
1516 |
38,3% |
159 |
4,0% |
146 |
3957 |
Anomalies à priori équilibrées |
147 |
23,4% |
22 |
3,5% |
61 |
9,7% |
39 |
6,2% |
358 |
627 |
Total caryotypes effectués |
28223 |
50,8% |
4307 |
7,7% |
12017 |
21,6% |
6615 |
11,9% |
4432 |
55594 |
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
800 |
41,1% |
597 |
30,7% |
480 |
24,7% |
29 |
1,5% |
40 |
1946 |
Trisomie 18 |
42 |
6,4% |
208 |
31,9% |
390 |
59,7% |
7 |
1,1% |
6 |
653 |
Trisomie 13 |
26 |
10,6% |
60 |
24,5% |
153 |
62,4% |
4 |
1,6% |
2 |
245 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
52 |
15,4% |
152 |
45,1% |
119 |
35,3% |
5 |
1,5% |
9 |
337 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
28 |
38,4% |
9 |
12,3% |
23 |
31,5% |
7 |
9,6% |
6 |
73 |
Trisomie X |
23 |
52,3% |
5 |
11,4% |
7 |
15,9% |
4 |
9,1% |
5 |
44 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
17 |
40,5% |
3 |
7,1% |
14 |
33,3% |
1 |
2,4% |
7 |
42 |
Triploïdies |
19 |
14,2% |
17 |
12,7% |
95 |
70,9% |
0 |
0,0% |
3 |
134 |
Autres anomalies déséquilibrées |
96 |
19,0% |
71 |
14,1% |
228 |
45,2% |
9 |
1,8% |
100 |
504 |
Total anomalies déséquilibrées |
1103 |
27,7% |
1122 |
28,2% |
1509 |
37,9% |
66 |
1,7% |
178 |
3978 |
Anomalies à priori équilibrées |
154 |
24,0% |
23 |
3,6% |
81 |
12,6% |
17 |
2,6% |
367 |
642 |
Total caryotypes effectués |
22183 |
49,2% |
3639 |
8,1% |
11419 |
25,3% |
3385 |
7,5% |
4501 |
45127 |
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
802 |
40,7% |
626 |
31,8% |
492 |
25,0% |
16 |
0,8% |
29 |
1971 |
Trisomie 18 |
61 |
9,0% |
218 |
32,2% |
385 |
56,8% |
8 |
1,2% |
6 |
678 |
Trisomie 13 |
30 |
11,3% |
65 |
24,5% |
159 |
60,0% |
2 |
0,8% |
9 |
265 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
67 |
19,0% |
137 |
38,9% |
138 |
39,2% |
4 |
1,1% |
6 |
352 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
19 |
35,8% |
9 |
17,0% |
13 |
24,5% |
8 |
15,1% |
4 |
53 |
Trisomie X |
21 |
43,8% |
7 |
14,6% |
15 |
31,3% |
4 |
8,3% |
1 |
48 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
13 |
33,3% |
6 |
15,4% |
16 |
41,0% |
2 |
5,1% |
2 |
39 |
Triploïdies |
20 |
13,3% |
25 |
16,7% |
100 |
66,7% |
0 |
0,0% |
5 |
150 |
Autres anomalies déséquilibrées |
103 |
20,2% |
69 |
13,5% |
250 |
49,0% |
7 |
1,4% |
81 |
510 |
Total anomalies déséquilibrées |
1136 |
27,9% |
1162 |
28,6% |
1568 |
38,6% |
51 |
1,3% |
143 |
4066 |
Anomalies à priori équilibrées |
137 |
22,9% |
20 |
3,4% |
76 |
12,7% |
18 |
3,0% |
346 |
597 |
Total caryotypes effectués |
20048 |
48,0% |
3473 |
8,3% |
11580 |
27,7% |
2418 |
5,8% |
4273 |
41798 |
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs |
Clarté nucale |
Autres signes |
Age maternel |
Autres |
Total |
||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
852 |
43,1% |
628 |
31,8% |
457 |
23,1% |
16 |
0,8% |
23 |
1976 |
Trisomie 18 |
56 |
8,1% |
201 |
29,1% |
421 |
61,0% |
3 |
0,4% |
9 |
690 |
Trisomie 13 |
31 |
12,0% |
66 |
25,5% |
158 |
61,0% |
1 |
0,4% |
3 |
259 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
37 |
10,7% |
164 |
47,4% |
134 |
38,7% |
4 |
1,2% |
7 |
346 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
30 |
42,9% |
8 |
11,4% |
21 |
30,0% |
6 |
8,6% |
5 |
70 |
Trisomie X |
14 |
42,4% |
5 |
15,2% |
9 |
27,3% |
2 |
6,1% |
3 |
33 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
23 |
50,0% |
7 |
15,2% |
10 |
21,7% |
1 |
2,2% |
5 |
46 |
Triploïdies |
17 |
11,6% |
14 |
9,5% |
114 |
77,6% |
0 |
0,0% |
2 |
147 |
Autres anomalies déséquilibrées |
81 |
17,3% |
60 |
12,8% |
256 |
54,6% |
5 |
1,1% |
67 |
469 |
Total anomalies déséquilibrées |
1141 |
28,3% |
1153 |
28,6% |
1580 |
39,1% |
38 |
0,9% |
124 |
4036 |
Anomalies à priori équilibrées |
132 |
22,9% |
31 |
5,4% |
67 |
11,6% |
12 |
2,1% |
335 |
577 |
Total caryotypes effectués |
21362 |
50,0% |
3650 |
8,5% |
11615 |
27,2% |
1770 |
4,1% |
4334 |
42731 |
|
Signes d'appel échographiques |
|
||||||||||
Anomalies chromosomiques |
Marqueurs sériques |
Clarté nucale |
Autres |
Age maternel |
Dépistage |
Autres |
Total |
|||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
N |
Trisomie 21 |
758 |
38,8% |
599 |
30,6% |
477 |
24,4% |
13 |
0,7% |
68 |
3,5% |
41 |
1956 |
Trisomie 18 |
41 |
6,4% |
176 |
27,5% |
407 |
63,6% |
0 |
0,0% |
4 |
0,6% |
12 |
640 |
Trisomie 13 |
19 |
7,0% |
71 |
26,0% |
175 |
64,1% |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
8 |
273 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
37 |
12,7% |
120 |
41,2% |
126 |
43,3% |
1 |
0,3% |
0 |
0,0% |
7 |
291 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
32 |
50,0% |
8 |
12,5% |
13 |
20,3% |
2 |
3,1% |
2 |
3,1% |
7 |
64 |
Trisomie X |
31 |
68,9% |
4 |
8,9% |
8 |
17,8% |
1 |
2,2% |
0 |
0,0% |
1 |
45 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
21 |
51,2% |
4 |
9,8% |
13 |
31,7% |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
3 |
41 |
Triploïdies |
7 |
5,0% |
15 |
10,6% |
115 |
81,6% |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
4 |
141 |
Autres anomalies déséquilibrées |
85 |
17,6% |
65 |
13,5% |
261 |
54,0% |
2 |
0,4% |
0 |
0,0% |
70 |
483 |
Total anomalies déséquilibrées |
1031 |
26,2% |
1062 |
27,0% |
1595 |
40,5% |
19 |
0,5% |
74 |
1,9% |
153 |
3934 |
Anomalies à priori équilibrées |
103 |
18,8% |
18 |
3,3% |
76 |
13,9% |
9 |
1,6% |
0 |
0,0% |
342 |
548 |
Total caryotypes effectués |
18560 |
48,2% |
3147 |
8,2% |
11484 |
29,8% |
1173 |
3,0% |
94 |
0,2% |
4083 |
38541 |
Figure DPN5. Evolution du nombre de trisomies 21 diagnostiquées selon l'indication du prélèvement
Tableau DPN7. Evolution de la fréquence des trisomies 21 diagnostiquées (VPP) selon l'indication de prélèvement
|
2009 |
2010 |
2011 |
||||||
|
Caryotypes |
T21 |
Caryotypes |
T21 |
Caryotypes |
T21 |
|||
Indication de prélèvement |
N |
N |
% |
N |
N |
% |
N |
N |
% |
Marqueurs sériques maternels avec risque >= 1/250 |
33135 |
423 |
1,3% |
28223 |
711 |
2,5% |
22183 |
800 |
3,6% |
. Tests combinés du 1er trimestre avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
5206 |
284 |
5,5% |
8915 |
532 |
6,0% |
. Tests séquentiels intégrés avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
1692 |
55 |
3,3% |
2067 |
54 |
2,6% |
. Tests des marqueurs sériques du 2e trimestre avec risque >= 1/250 |
0 |
0 |
. |
16601 |
285 |
1,7% |
9929 |
185 |
1,9% |
. Tests inconnus avec risque >= 1/250 |
33135 |
423 |
1,3% |
4724 |
87 |
1,8% |
1272 |
29 |
2,3% |
Signes d'appel échographiques avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
5359 |
584 |
10,9% |
4307 |
670 |
15,6% |
3639 |
597 |
16,4% |
Autres signes d'appel échographiques |
12140 |
490 |
4,0% |
12017 |
451 |
3,8% |
11419 |
480 |
4,2% |
Age maternel |
24378 |
382 |
1,6% |
6615 |
67 |
1,0% |
3385 |
29 |
0,9% |
Dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
Autres indications |
4093 |
39 |
1,0% |
4432 |
35 |
0,8% |
4501 |
40 |
0,9% |
Total |
79105 |
1918 |
2,4% |
55594 |
1934 |
3,5% |
45127 |
1946 |
4,3% |
|
2012* |
2013 |
2014 |
||||||
|
Caryotypes |
T21 |
Caryotypes |
T21 |
Caryotypes |
T21 |
|||
Indication de prélèvement |
N |
N |
% |
N |
N |
% |
N |
N |
% |
Marqueurs sériques maternels avec risque >= 1/250 |
20048 |
802 |
4,0% |
21362 |
852 |
4,0% |
18560 |
758 |
4,1% |
. Tests combinés du 1er trimestre avec risque >= 1/250 |
10547 |
591 |
5,6% |
11814 |
675 |
5,7% |
11372 |
637 |
5,6% |
. Tests séquentiels intégrés avec risque >= 1/250 |
1532 |
61 |
4,0% |
1984 |
64 |
3,2% |
1419 |
32 |
2,3% |
. Tests des marqueurs sériques du 2e trimestre avec risque >= 1/250 |
7801 |
150 |
1,9% |
7468 |
112 |
1,5% |
5661 |
89 |
1,6% |
. Tests inconnus avec risque >= 1/250 |
168 |
0 |
0,0% |
96 |
1 |
1,0% |
108 |
0 |
0,0% |
Signes d'appel échographiques avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
3473 |
626 |
18,0% |
3650 |
628 |
17,2% |
3147 |
599 |
19,0% |
Autres signes d'appel échographiques |
11580 |
492 |
4,2% |
11615 |
457 |
3,9% |
11484 |
477 |
4,2% |
Age maternel |
2418 |
16 |
0,7% |
1770 |
16 |
0,9% |
1173 |
13 |
1,1% |
Dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel |
0 |
0 |
. |
0 |
0 |
. |
94 |
68 |
72,3% |
Autres indications |
4273 |
29 |
0,7% |
4334 |
23 |
0,5% |
4083 |
41 |
1,0% |
Total |
41798 |
1971 |
4,7% |
42731 |
1976 |
4,6% |
38541 |
1956 |
5,1% |
*Concernant l’activité 2012, un laboratoire n’a transmis que le nombre total de trisomies 21 diagnostiquées (n=6) sans préciser les indications de prélèvement qui ont conduit à la réalisation des caryotypes
En dehors du dépistage sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel, la VPP de la trisomie 21 est plus élevée pour l’indication « clarté nucale augmentée » (19% en 2014) que pour toutes les autres indications. On note que la VPP de la trisomie 21 pour l’indication « marqueurs sériques ≥ 1/250 » n’a pas varié entre 2013 et 2014. Les indications « autres signes d’appel échographiques » et « marqueurs sériques ≥ 1/250 » ont des VPP très semblables pour la trisomie 21 (tableau DPN7).
Les données concernant les caryotypes réalisés après un dépistage positif des aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel ont commencé à être recueillies pour la première année en 2014. Très peu de caryotypes ont été faits sur cette indication en 2014 (94 seulement). A noter que sur ce petit nombre 20 faux-positifs sont signalés (soit 21% ce qui parait très élevé) dont 3 faux-positifs pour trisomie 21, 5 pour trisomie 13 et 1 pour trisomie 18, les 11 autres correspondants probablement en partie à des dépistages d’aneuploïdies des chromosomes sexuels (proposés par certaines firmes commerciales à l’étranger). Il est difficile de conclure sur un si petit échantillon, cependant ce chiffre sera à surveiller très attentivement dès l’année prochaine car il faudra en tenir comptepourla stratégie à mettre en œuvre pour le dépistage de la trisomie 21 dans les années à venir.
Tableau DPN8. Résultat du dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel en fonction du résultat des caryotypes
Résultat du caryotype |
Résultat du dépistage sur ADN fœtal |
Total |
||||
T21 |
T18 |
T13 |
Autre |
Non |
||
Trisomie 21 |
68 |
0 |
0 |
0 |
0 |
68 |
Trisomie 18 |
0 |
4 |
0 |
0 |
0 |
4 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
0 |
0 |
0 |
2 |
0 |
2 |
Absence d'anomalie |
3 |
1 |
5 |
4 |
7 |
20 |
Total |
71 |
5 |
5 |
6 |
7 |
94 |
Tableau DPN9. Résultat du caryotype en fonction de l'indication du dépistage positif d'aneuploïdies sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel
Indication du dépistage positif sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel |
Résultat du caryotype |
Nombre de caryotypes |
|||
Trisomie 21 |
Trisomie 18 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
Absence d'anomalie |
||
Anomalies chromosomiques parentales |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
0 |
1 |
0 |
1 |
2 |
Signes d'appel échographiques avec clarté nucale augmentée de façon isolée avant 13SA+6j |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Autres signes d'appel échographiques |
3 |
1 |
0 |
0 |
4 |
Signes d'appel biologiques: risque >=1/250 |
60 |
2 |
0 |
14 |
76 |
- Test combinés du 1er trimestre avec risque >=1/250 |
54 |
2 |
0 |
13 |
69 |
- Test séquentiels intégrés avec risque >=1/250 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
- Test des marqueurs sériques du 2e trimestre avec risque >=1/250 |
5 |
0 |
0 |
0 |
5 |
- Test inconnu avec risque >=1/250 |
0 |
0 |
0 |
1 |
1 |
Age maternel |
3 |
0 |
1 |
3 |
7 |
Autres |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Non renseigné |
2 |
0 |
1 |
2 |
5 |
Total |
68 |
4 |
2 |
20 |
94 |
Issues de grossesse
Tableau DPN10. Issue des grossesses selon la pathologie diagnostiquée en 2014
Anomalies chromosomiques détectées |
Né vivant |
Interruption |
Perte |
Mort-né ou |
Non |
Total |
|||||
|
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
% |
N |
Trisomie 21 |
75 |
3,8% |
1552 |
79,3% |
65 |
3,3% |
8 |
0,4% |
256 |
13,1% |
1956 |
Trisomie 18 |
9 |
1,4% |
501 |
78,3% |
45 |
7,0% |
5 |
0,8% |
80 |
12,5% |
640 |
Trisomie 13 |
0 |
0,0% |
214 |
78,4% |
25 |
9,2% |
7 |
2,6% |
27 |
9,9% |
273 |
Syndrome de Turner et syndromes associés |
61 |
21,0% |
162 |
55,7% |
32 |
11,0% |
1 |
0,3% |
35 |
12,0% |
291 |
Syndrome de Klinefelter et syndromes associés |
39 |
60,9% |
8 |
12,5% |
1 |
1,6% |
0 |
0,0% |
16 |
25,0% |
64 |
Trisomie X |
35 |
77,8% |
1 |
2,2% |
1 |
2,2% |
0 |
0,0% |
8 |
17,8% |
45 |
47 XYY et Autres dysgonosomies |
22 |
53,7% |
4 |
9,8% |
0 |
0,0% |
0 |
0,0% |
15 |
36,6% |
41 |
Triploïdies |
1 |
0,7% |
105 |
74,5% |
23 |
16,3% |
1 |
0,7% |
11 |
7,8% |
141 |
Autres anomalies déséquilibrées |
73 |
15,1% |
306 |
63,4% |
21 |
4,3% |
4 |
0,8% |
79 |
16,4% |
483 |
Anomalies à priori équilibrées |
378 |
69,0% |
24 |
4,4% |
5 |
0,9% |
3 |
0,5% |
138 |
25,2% |
548 |
Total |
693 |
. |
2877 |
. |
218 |
. |
29 |
. |
665 |
. |
4482 |
Autres recherches
Recherche d'anomalies chromosomiques par analyse moléculaire
Tableau DPN11. Recherche d'anomalies chromosomiques par analyse moléculaire
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus pour lesquels un résultat d'anomalie |
|||||||||
|
Laboratoires |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
Puces |
Cytogénétique |
210 |
422 |
791 |
1443 |
2204 |
40 |
96 |
96 |
132 |
190 |
Génétique Moléculaire |
21 |
63 |
122 |
313 |
467 |
3 |
13 |
20 |
22 |
69 |
|
Total |
231 |
485 |
913 |
1756 |
2671 |
43 |
109 |
116 |
154 |
259 |
|
Autres techniques que les puces (MLPA, QF-PCR, QMPSF, ...) |
Cytogénétique |
569 |
2536 |
2781 |
3302 |
2183 |
50 |
250 |
260 |
312 |
204 |
Génétique Moléculaire |
3069 |
2014 |
2351 |
2172 |
1428 |
152 |
103 |
155 |
151 |
139 |
|
Total |
3638 |
4550 |
5132 |
5474 |
3611 |
202 |
353 |
415 |
463 |
343 |
|
Activité des laboratoires de génétique Moléculaire
Les différentes maladies pour lesquelles un diagnostic prénatal est fait par la génétique moléculaire sont identifiées selon la classification de l’encyclopédie Orphanet, ainsi peuvent être comptabilisées comme deux pathologies distinctes deux formes d’une même maladie enregistrées sous deux numéros ORPHA différents. Le numéro ORPHA est un identifiant unique et stable dans le temps, associé à chaque entité de la classification Orphanet des maladies rares. Cette stratégie permet un recueil rigoureux des données et comparable d’une année sur l’autre.
En 2014, l’activité de diagnostic prénatal en génétique moléculaire a concerné 2576 fœtus pour environ 280 maladies génétiques différentes qui sont pour la grande majorité d’entre elles extrêmement rares. Dans un grand nombre de cas il s’agit du diagnostic d’une maladie génétique familiale pour laquelle la proportion de fœtus atteints correspond au risque de récurrence attendu de la maladie. Cette activité est restée remarquablement stable au cours des dernières années. Dans les autres cas, c’est un signe d’appel échographique spécifique d’une maladie qui motive le diagnostic moléculaire, on peut observer que cette proportion s’est très légèrement modifiée au cours des années 2011-2014 qui ont vu beaucoup diminuer le nombre d’amniocentèses dans un contexte chromosomique, entrainant une diminution des diagnostics prénatals moléculaires associés (disomie uniparentale) ou dont les signes d’appel échographiques peuvent être croisés avec ceux de la trisomie 21 (par exemple l’achondroplasie ou la maladie de Prader-Willi). Cette tendance méritera d’être surveillée dans les années à venir pour vérifier qu’il n’y a pas une perte des diagnostics de ces pathologies.
Lorsque le diagnostic de la maladie génétique est avéré, la grossesse est interrompue le plus souvent, compte-tenu de la gravité des affections et de la connaissance familiale de la maladie. Le chiffre d’interruptions de grossesse recueilli est probablement sous-estimé en raison des grossesses non comptabilisées car perdues de vue.
La mucoviscidose, la drépanocytose, l’amyotrophie spinale, la dystrophie myotonique de Steinert, l’achondroplasie et le syndrome XFragile représentent à eux seuls près de la moitié des diagnostics prénatals réalisés. De très nombreuses maladies génétiques sont si rares qu’elles ne sont l’objet que de quelques diagnostics par an. On peut penser qu’avec les nouvelles techniques d’étude de l’ADN (NGS), le diagnostic des maladies rares va encore se diversifier.
Tableau DPN12. Description de l'activité de génétique moléculaire par pathologie en 2014
|
Fœtus |
Fœtus atteints |
|||
|
Nombre |
Nombre |
% |
Nombre |
Issues |
Autosomique récessif |
. |
. |
. |
. |
. |
Mucoviscidose |
395 |
56 |
14,2% |
42 |
12 |
. Mucoviscidose sur antécédent familial |
158 |
42 |
26,6% |
32 |
9 |
. Mucoviscidose sur signe d'appel échographique |
237 |
14 |
5,9% |
10 |
3 |
Amyotrophie spinale |
174 |
27 |
15,5% |
14 |
12 |
. Amyotrophie spinale sur antécédent familial |
108 |
27 |
25,0% |
14 |
12 |
. Amyotrophie spinale sur signe d'appel échographique |
66 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Drépanocytose |
184 |
49 |
26,6% |
19 |
8 |
Béta-Thalassémie |
17 |
6 |
35,3% |
3 |
1 |
Polykystose rénale |
25 |
8 |
32,0% |
7 |
0 |
. Polykystose rénale sur antécédent familial |
24 |
7 |
29,2% |
6 |
0 |
. Polykystose rénale sur signe d'appel échographique |
1 |
1 |
100% |
1 |
0 |
Lié à l'X |
. |
. |
. |
. |
. |
Adrénoleucodystrophie |
3 |
2 |
66,7% |
2 |
0 |
Myopathie de Duchenne et Becker |
60 |
30 |
50,0% |
30 |
0 |
Hémophilie |
29 |
17 |
58,6% |
13 |
2 |
Syndrome de l'X-fragile |
101 |
26 |
25,7% |
19 |
4 |
Syndrome de Rett |
17 |
1 |
5,9% |
1 |
0 |
Autosomique dominant |
. |
. |
. |
. |
. |
Dystrophie myotonique de Steinert |
169 |
39 |
23,1% |
24 |
6 |
. Dystrophie myotonique de Steinert sur antécédent familial |
64 |
37 |
57,8% |
23 |
6 |
. Dystrophie myotonique de Steinert sur signe d'appel échographique |
105 |
2 |
1,9% |
1 |
0 |
Maladie de Charcot-Marie-Tooth |
11 |
6 |
54,5% |
2 |
2 |
Maladie de Huntington |
40 |
21 |
52,5% |
14 |
6 |
Neurofibromase de type 1 |
35 |
22 |
62,9% |
5 |
16 |
Sclérose tubéreuse de Bourneville |
54 |
19 |
35,2% |
14 |
4 |
. Sclérose tubéreuse de Bourneville sur antécédent familial |
31 |
4 |
12,9% |
3 |
1 |
. Sclérose tubéreuse de Bourneville sur signe d'appel échographique |
23 |
15 |
65,2% |
11 |
3 |
Achondroplasie |
176 |
27 |
15,3% |
24 |
0 |
. Achondroplasie sur antécédent familial |
16 |
5 |
31,3% |
5 |
0 |
. Achondroplasie sur signe d'appel échographique |
160 |
22 |
13,8% |
19 |
0 |
Rétinoblastome |
12 |
4 |
33,3% |
3 |
0 |
Hypochondroplasie |
56 |
1 |
1,8% |
0 |
0 |
. Hypochondroplasie sur antécédent familial |
2 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
. Hypochondroplasie sur signe d'appel échographique |
54 |
1 |
1,9% |
0 |
0 |
Autres |
. |
. |
. |
. |
. |
Disomiesuniparentales |
239 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Syndrome de Prader-Willi |
88 |
2 |
2,3% |
2 |
0 |
. Syndrome de Prader-Willi sur antécédent familial |
11 |
1 |
9,1% |
1 |
0 |
. Syndrome de Prader-Willi sur signe d'appel échographique |
77 |
1 |
1,3% |
1 |
0 |
Syndrome d'Angelman |
3 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Autres affections* |
688 |
197 |
28,6% |
134 |
33 |
Total (hors autres affections*) |
1888 |
363 |
19,2% |
238 |
73 |
Total |
2576 |
560 |
21,7% |
372 |
106 |
*259 affections différentes sont regroupées sous l’étiquette « Autres affections »
Tableau DPN13. Evolution de l'activité de génétique moléculaire par pathologie
|
Nombre de |
Nombre de |
Nombre |
|||||||||
|
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
Autosomique récessif |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
Mucoviscidose |
495 |
517 |
451 |
395 |
69 |
61 |
56 |
56 |
60 |
52 |
42 |
42 |
. Mucoviscidose sur antécédent familial |
171 |
158 |
168 |
158 |
49 |
35 |
47 |
42 |
42 |
31 |
38 |
32 |
. Mucoviscidose sur signe d'appel échographique |
324 |
359 |
283 |
237 |
20 |
26 |
9 |
14 |
18 |
21 |
4 |
10 |
Amyotrophie spinale |
153 |
154 |
182 |
174 |
26 |
17 |
30 |
27 |
25 |
9 |
30 |
14 |
. Amyotrophie spinale sur antécédent familial |
88 |
93 |
103 |
108 |
26 |
17 |
30 |
27 |
25 |
9 |
30 |
14 |
. Amyotrophie spinale sur signe d'appel échographique |
65 |
61 |
79 |
66 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Drépanocytose |
226 |
213 |
219 |
184 |
38 |
50 |
55 |
49 |
22 |
30 |
22 |
19 |
Béta-Thalassémie |
21 |
16 |
17 |
17 |
6 |
6 |
5 |
6 |
3 |
6 |
2 |
3 |
Polykystose rénale |
26 |
36 |
28 |
25 |
7 |
10 |
7 |
8 |
7 |
10 |
6 |
7 |
. Polykystose rénale sur antécédent familial |
0 |
0 |
0 |
24 |
0 |
0 |
0 |
7 |
0 |
0 |
0 |
6 |
. Polykystose rénale sur signe d'appel échographique |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
Lié à l'X |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
Adrénoleucodystrophie |
3 |
5 |
2 |
3 |
0 |
3 |
2 |
2 |
0 |
3 |
1 |
2 |
Myopathie de Duchenne et Becker |
68 |
59 |
60 |
60 |
35 |
29 |
24 |
30 |
16 |
28 |
18 |
30 |
Hémophilie |
35 |
35 |
42 |
29 |
18 |
17 |
20 |
17 |
15 |
12 |
20 |
13 |
Syndrome de l'X-fragile |
113 |
121 |
130 |
101 |
37 |
40 |
46 |
26 |
25 |
28 |
35 |
19 |
Syndrome de Rett |
17 |
10 |
14 |
17 |
1 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
Autosomique dominant |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
Dystrophie myotonique de Steinert |
174 |
179 |
200 |
169 |
41 |
32 |
46 |
39 |
34 |
22 |
25 |
24 |
. Dystrophie myotonique de Steinert sur antécédent familial |
70 |
64 |
74 |
64 |
33 |
26 |
42 |
37 |
29 |
17 |
24 |
23 |
. Dystrophie myotonique de Steinert sur signe d'appel échographique |
104 |
115 |
126 |
105 |
8 |
6 |
4 |
2 |
5 |
5 |
1 |
1 |
Maladie de Charcot-Marie-Tooth |
12 |
16 |
15 |
11 |
6 |
9 |
7 |
6 |
5 |
6 |
6 |
2 |
Maladie de Huntington |
40 |
28 |
35 |
40 |
17 |
14 |
13 |
21 |
16 |
12 |
12 |
14 |
Neurofibromase de type 1 |
22 |
26 |
25 |
35 |
7 |
12 |
13 |
22 |
7 |
3 |
1 |
5 |
Sclérose tubéreuse de Bourneville |
60 |
56 |
64 |
54 |
29 |
26 |
27 |
19 |
29 |
26 |
26 |
14 |
. Sclérose tubéreuse de Bourneville sur antécédent familial |
39 |
34 |
42 |
31 |
8 |
7 |
10 |
4 |
8 |
7 |
9 |
3 |
. Sclérose tubéreuse de Bourneville sur signe d'appel échographique |
21 |
22 |
22 |
23 |
21 |
19 |
17 |
15 |
21 |
19 |
17 |
11 |
Achondroplasie |
196 |
187 |
170 |
176 |
24 |
19 |
31 |
27 |
19 |
13 |
22 |
24 |
. Achondroplasie sur antécédent familial |
8 |
7 |
12 |
16 |
2 |
1 |
4 |
5 |
2 |
0 |
4 |
5 |
. Achondroplasie sur signe d'appel échographique |
188 |
180 |
158 |
160 |
22 |
18 |
27 |
22 |
17 |
13 |
18 |
19 |
Rétinoblastome |
4 |
8 |
5 |
12 |
2 |
4 |
1 |
4 |
2 |
4 |
1 |
3 |
Hypochondroplasie |
58 |
68 |
59 |
56 |
2 |
2 |
6 |
1 |
1 |
0 |
1 |
0 |
. Hypochondroplasie sur antécédent familial |
0 |
0 |
0 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
. Hypochondroplasie sur signe d'appel échographique |
0 |
0 |
0 |
54 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Autres |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
. |
Disomiesuniparentales |
280 |
301 |
250 |
239 |
1 |
4 |
2 |
0 |
0 |
2 |
0 |
0 |
Syndrome de Prader-Willi |
89 |
102 |
102 |
88 |
1 |
1 |
3 |
2 |
0 |
1 |
2 |
2 |
. Syndrome de Prader-Willi sur antécédent familial |
10 |
4 |
5 |
11 |
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
1 |
. Syndrome de Prader-Willi sur signe d'appel échographique |
79 |
98 |
97 |
77 |
1 |
1 |
3 |
1 |
0 |
1 |
2 |
1 |
Syndrome d'Angelman |
5 |
5 |
2 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
. Syndrome d'Angelman sur antécédent familial |
5 |
5 |
2 |
3 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
. Syndrome d'Angelman sur signe d'appel échographique |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Autres affections |
683 |
687 |
729 |
688 |
201 |
157 |
217 |
197 |
161 |
120 |
149 |
134 |
Total |
2780 |
2829 |
2801 |
2576 |
568 |
513 |
611 |
560 |
447 |
387 |
421 |
372 |
Prélèvements non invasifs
On entend par prélèvement non invasif, un prélèvement sanguin chez la mère, en remplacement d’un prélèvement de villosités choriales ou de liquide amniotique, ce qui permet d’éviter un risque de perte fœtale. Ces analyses se sont considérablement développées ces dernières années et méritent d’être particulièrement suivies.
Analyses de génétique moléculaire réalisées à partir d'ADN fœtal circulant dans le sang maternel
Elles concernent essentiellement la détermination du sexe fœtal qui a fait l’objet d’une recommandation de la HAS pour des indications précises et qui est prise en charge par l’assurance maladie, la détermination du rhésus fœtal qui a aussi fait l’objet d’une recommandation par la HAS, mais qui n’est pas encore prise en charge par l’assurance maladie, et la recherche des principales aneuploïdies (trisomies 13,18,21) qui est en cours d’évaluation par la HAS : le volet 1 est paru, le volet 2 est attendu.
Tableau DPN14a. Analyses de génétique moléculaire réalisées à partir d'ADN fœtal circulant dans le sang maternel : indications qui ont fait l'objet d’une recommandation par la HAS
|
Nombre de centres concernés |
Nombre de fœtus étudiés |
Détermination du rhesus fœtal |
10 |
7923 |
Détermination du sexe fœtal |
6 |
540 |
. Hyperplasie congénitale des surrénales |
5 |
91 |
. Maladies liées à l'X |
6 |
449 |
Tableau DPN14b. Analyses de génétique moléculaire réalisées à partir d'ADN fœtal circulant dans le sang maternel : indications qui n’ont pas fait l'objet d’une recommandation par la HAS
|
Dans le cadre |
Dans le cadre |
||
|
Centres |
Fœtus |
Centres |
Fœtus |
Recherche d'anomalies géniques ou groupage ou détermination du sexe fœtal* |
4 |
104 |
1 |
50 |
Recherche d'aneuploïdies |
2 |
2988 |
1 |
168 |
*13 fœtus ont été étudiés pour détermination du sexe fœtal dans le cadre du diagnostic hors recommandations
Rhesus fœtal
La HAS précise que la détermination prénatale du génotypage fœtal RHD à partir du sang maternel présente un intérêt en pratique clinique pour cibler les populations devant bénéficier d’immunoglobulines anti-RH1 dans un cadre prophylactique et en cas d’immunisation pour sélectionner les femmes devant bénéficier d’un suivi spécialisé lourd. Si ces recommandations étaient suivies, entre 10 et 15% des femmes enceintes devraient avoir un test (environ 80 000 à 120 000), alors qu’on observe moins de 8 000 tests. Cette différence est probablement liée au fait que cet examen reste toujours à la charge financière des patientes. Il sera important de suivre son évolution dans les années à venir.
Figure DPN6. Evolution du nombre de déterminations du rhesus fœtal sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel et tissus annexiels
Sexe fœtal
La détermination du sexe fœtal dans le sang maternel reste une exception (553 tests seulement en 2014) pour des indications très spécifiques, essentiellement dans le cas des maladies récessives liées au chromosome X pour éviter une biopsie de villosités choriales aux fœtus filles ou dans les familles d’hyperplasie congénitale des surrénales pour arrêter chez le garçon le traitement par les corticoïdes qui évite la virilisation des fœtus filles. On observe que le nombre de tests diminue régulièrement au fil des années malgré sa mise à la nomenclature. On peut faire l’hypothèse que l’échographie suffit dans un certain nombre de cas à déterminer si le fœtus est une fille ou un garçon. Il n’y a pas de test fait en France uniquement par convenance personnelle.
Figure DPN7. Nombre de détermination du sexe fœtal par analyse d'ADN fœtal présent dans le sang maternel
Autres analyses
En 2014, seulement deux laboratoires ont déclaré une activité impliquant la technique de dépistage des aneuploïdies (trisomies 13,18, 21) dans le sang maternel. Cette technique récente est encore en cours d’évaluation par la HAS pour déterminer sa place dans la stratégie globale de dépistage de la trisomie 21 (volet 2 attendu). Les indications ont concerné essentiellement les femmes enceintes qui se trouvaient dans la zone à risque pour les marqueurs sériques et qui souhaitaient éviter un prélèvement invasif, ainsi que les grossesses gémellaires. En effet, le choix a été dans un premier temps de proposer ce dépistage aux femmes enceintes dont le risque par les marqueurs sériques était supérieur ou égal à 1/250, ainsi qu’aux femmes présentant une grossesse gémellaire (chez lesquelles les dépistages classiques de la trisomie 21 sont moins efficients).
Le nombre observé d’anomalies chromosomiques est élevé en rapport avec la population à risque élevé dans laquelle ils ont été faits (tableau DPN15).
Les Tableaux DPN15 et DPN16 présentent l’activité des deux laboratoires qui ont réalisé ces tests en France en 2014. Le nombre de tests étaient de 3 050 pour 2 988 femmes. Un résultat a été rendu dans 99% des cas, dans 1% des cas les résultats n’étaient pas exploitables. Pour l’ensemble des indications, la fréquence des tests positifs était de 3,4% (103/2988), dont 3,8% lorsque l’indication était un test de dépistage par marqueurs sériques positif, cette fréquence est proche de la valeur prédictive positive de ces tests au niveau national (4,1%).
Parmi les 103 anomalies identifiées, 89 l’ont été à la suite d’un dépistage par marqueurs sériques positifs, dont 78 trisomies 21, 5 trisomies 13 et 6 trisomies 18.
Les indications « autres » et « inconnues » représentent 15% des indications avec une VPP de 2,6%, 12 cas ont été identifiés sur cette indication dont 7 trisomies 21.
Tableau DPN15. Nombre d'examens* de recherche d'aneuploïdies par analyse d'ADN fœtal présent dans le sang maternel - 2014
Anomalie recherchée (dans le cadre du diagnostic) |
Nombre d'examens positifs |
Nombre d'examens négatifs |
Nombre d'examens avec résultat non exploitable |
T13 |
8 |
3012 |
30 |
T18 |
11 |
3009 |
30 |
T21 |
91 |
2929 |
30 |
*Plusieurs examens peuvent être réalisés pour une même femme
Tableau DPN16. Résultat* des recherches d'aneuploïdies par analyse d'ADN fœtal présent dans le sang maternel - 2014
|
Résultat du dépistage sur ADN fœtal circulant dans le sang maternel |
|
|||||
Situation ayant conduit à l’examen de l’ADN fœtal circulant dans le sang maternel (hors recherche) |
T21 |
T13 |
T18 |
Autre |
Absence |
Non |
Total |
Marqueurs sériques: risque >= 1/250 |
78 |
5 |
6 |
0 |
2247 |
11 |
2347 |
. Test combiné du 1er trimestre |
69 |
4 |
6 |
0 |
1717 |
7 |
1803 |
. Test séquentiel intégré |
5 |
1 |
0 |
0 |
146 |
1 |
153 |
. Test des marqueurs sériques du 2ème trimestre |
4 |
0 |
0 |
0 |
368 |
3 |
375 |
. Type de test inconnu |
0 |
0 |
0 |
0 |
16 |
0 |
16 |
Anomalie chromosomique parentale |
0 |
0 |
0 |
0 |
9 |
1 |
10 |
Antécédent pour le couple de grossesse avec caryotype anormal |
1 |
0 |
1 |
0 |
172 |
1 |
175 |
Inconnu |
0 |
1 |
0 |
0 |
10 |
0 |
11 |
Autres |
7 |
1 |
3 |
0 |
432 |
2 |
445 |
Total |
86 |
7 |
10 |
0 |
2870 |
15 |
2988 |
*Résultat rendu au prescripteur
Activité des laboratoires de biologie infectieuse
Les agents infectieux faisant le plus souvent l’objet d’un diagnostic prénatal sur le liquide amniotique sont le toxoplasme, le cytomégalovirus et le parvovirus. Le nombre d’analyses reste stable au cours des années.
Activité de parasitologie
L’activité de parasitologie correspond uniquement au diagnostic prénatal de la toxoplasmose. La majorité des tests (1003) est effectuée en raison d’une séroconversion observée lors de la surveillance mensuelle des femmes séronégatives. Le pourcentage d’examens augmente avec le terme de la grossesse. Mais c’est la présence de signes d’appel échographiques associés qui fait plus souvent décider d’une interruption de la grossesse.
Tableau DPN17. Recherche de la toxoplasmose sur liquide amniotique en 2014
|
Séroconversion seule |
Signes d'appel échographiques +/- séroconversion |
||||||||
Trimestre |
Nombre |
Nombre |
% |
Nombre d'IMG |
Nombre d'issues |
Nombre |
Nombre |
% |
Nombre d'IMG |
Nombre d'issues |
Séroconversion maternelle au 1er trimestre |
376 |
3 |
0,8% |
1 |
0 |
8 |
5 |
62,5% |
2 |
0 |
Séroconversion maternelle au 2ème trimestre |
336 |
39 |
11,6% |
0 |
2 |
22 |
5 |
22,7% |
3 |
0 |
Séroconversion maternelle au 3ème trimestre |
166 |
35 |
21,1% |
1 |
1 |
4 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Autres* |
125 |
3 |
2,4% |
0 |
1 |
175 |
1 |
0,6% |
0 |
0 |
Total |
1003 |
80 |
8,0% |
2 |
4 |
209 |
11 |
5,3% |
5 |
0 |
*Le trimestre de la séroconversion maternelle n’est pas connu
Tableau DPN18. Evolution de l’activité de recherche de la toxoplasmose depuis 2010
|
2010 |
2011 |
2012 |
2013* |
2014* |
Nombre de fœtus étudiés |
1533 |
1228 |
1286 |
1149 |
1212 |
Nombre de fœtus atteints |
124 |
84 |
103 |
84 |
91 |
Nombre d'IMG réalisées |
12 |
6 |
7 |
7 |
7 |
* Depuis l’activité 2013, seuls les prélèvements réalisés en France sont comptabilisés. Les laboratoires ont analysé en 2014, 39 prélèvements réalisés hors du territoire national, contre 93 en 2013.
Activité de virologie
Les infections à Cytomégalovirus et Parvovirus B19 sont les infections virales les plus fréquemment recherchées et ce sont essentiellement les cas avec des signes d’appel échographiques qui sont suffisamment graves pour faire l’objet d’une interruption de la grossesse. L’activité de virologie prénatale est globalement très stable au cours des années.
Tableau DPN19. Description de l'activité de virologie en 2014
|
Séroconversion seule |
Signes d'appel échographiques +/- séroconversion |
||||||||
Type de virus |
Nombre |
Nombre |
% |
Nombre d'IMG |
Nombre d'issues |
Nombre |
Nombre |
% |
Nombre d'IMG |
Nombre d'issues |
Cytomégalovirus (CMV) |
194 |
19 |
9,8% |
2 |
6 |
2184 |
72 |
3,3% |
27 |
21 |
Parvovirus B19 |
99 |
5 |
5,1% |
1 |
1 |
1218 |
19 |
1,6% |
1 |
10 |
Rubéole |
4 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
45 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Virus Varicelle Zona (VZV) |
3 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
156 |
2 |
1,3% |
0 |
1 |
Herpès (HSV, EBV, etc.) |
6 |
1 |
16,7% |
0 |
1 |
444 |
1 |
0,2% |
0 |
1 |
Entérovirus (EV) |
5 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
89 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Autre |
2 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
6 |
1 |
16,7% |
1 |
0 |
Total |
313 |
25 |
8,0% |
3 |
8 |
4142 |
95 |
2,3% |
29 |
33 |
Tableau DPN20. Evolution de l'activité de virologie
|
2010 |
2011 |
2012 |
2013* |
2014* |
Nombre de fœtus étudiés** |
. |
2428 |
2919 |
2563 |
2455 |
Nombre d'examens effectués |
4667 |
4952 |
5363 |
4864 |
4455 |
Nombre d'examens positifs |
121 |
166 |
180 |
153 |
120 |
% examens positifs / examen effectué |
2,6% |
3,4% |
3,4% |
3,1% |
2,7% |
Nombre d'IMG réalisées |
42 |
36 |
49 |
25 |
32 |
Nombre de suivis inconnus |
. |
. |
51 |
67 |
41 |
* Depuis l’activité 2013, seuls les prélèvements réalisés en France sont comptabilisés.
**Nombre total de fœtus ayant fait l’objet d’au moins une recherche virologique. Cet indicateur est colligé depuis l’activité 2011. Concernant l’activité 2011, 4% des données sont manquantes.
Activité des laboratoires de biochimie fœtale
Maladies héréditaires du métabolisme
Il s’agit de maladies très rares et très graves (tableau DPN21), pour la plupart autosomiques récessives. Elles font l’objet d’un diagnostic prénatal dans les familles où un enfant est déjà né atteint. Dans la majorité des cas les couples souhaitent une IMG si le fœtus est de nouveau atteint (tableau DPN22). Les laboratoires qui font ces analyses sont très peu nombreux (N=3 en 2014) et très spécialisés. Le nombre de tests réalisés diminue régulièrement, probablement parce que la recherche par la biochimie est de plus en plus souvent remplacée par une analyse par la génétique moléculaire. Certaines de ces maladies peuvent être suspectées et recherchées sur un signe d’appel échographique (tableau DPN23, tableau DPN25, tableau DPN26).
Tableau DPN21. Maladies héréditaires détectées sur antécédent familial en 2014
|
Fœtus atteints |
||||
|
Nombre |
Nombre |
% Fœtus atteints |
Nombre |
Nombre |
Maladies de surcharges lysosomes |
23 |
2 |
8,7% |
1 |
1 |
Aciduries organiques |
2 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Aminoacidopathies |
4 |
1 |
25,0% |
1 |
0 |
Autres diagnostics |
5 |
1 |
20,0% |
0 |
0 |
Total |
34 |
4 |
11,8% |
2 |
1 |
Tableau DPN22. Evolution du nombre de foetus atteints d'une maladie héréditaire détectée sur antécédent familial de 2010 à 2014
|
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
|
Maladies de surcharges lysosomales |
Nombre de fœtus atteints |
13 |
5 |
9 |
9 |
2 |
Nombre d'IMG réalisées* |
12 |
4 |
7 |
7 |
1 |
|
Issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
2 |
1 |
1 |
|
Aciduries organiques |
Nombre de fœtus atteints |
2 |
2 |
0 |
1 |
0 |
Nombre d'IMG réalisées* |
1 |
2 |
0 |
1 |
0 |
|
Issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
. |
0 |
0 |
|
Aminoacidopathies |
Nombre de fœtus atteints |
1 |
3 |
4 |
0 |
1 |
Nombre d'IMG réalisées* |
1 |
3 |
3 |
0 |
1 |
|
Issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
1 |
0 |
0 |
|
Autres diagnostics |
Nombre de fœtus atteints |
2 |
2 |
0 |
1 |
1 |
Nombre d'IMG réalisées* |
1 |
1 |
0 |
0 |
0 |
|
Issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
0 |
0 |
0 |
|
Total |
Nombre de fœtus atteints |
18 |
12 |
13 |
11 |
4 |
Nombre d'IMG réalisées* |
15 |
10 |
10 |
8 |
2 |
|
Issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
3 |
1 |
1 |
|
*Nombre d'IMG réalisés parmi les fœtus atteints
**Nombre d'issues de grossesse inconnues parmi les fœtus atteints. Cet item est recueilli depuis l’activité 2012.
Tableau DPN23. Nombre de fœtus étudiés pour une recherche de maladie héréditaire détectée en fonction des signes d'appel échographiques en 2014
Signes d'appel échographiques |
Nombre de foetus étudiés |
Nombre de foetus atteints |
Hygroma anasarque / œdème / épanchement |
145 |
2 |
Colon hyperéchogène |
4 |
0 |
RCIU / anomalie des membres / anomalie des organes génitaux externes |
183 |
2 |
Autres |
11 |
1 |
Total |
343 |
5 |
Tableau DPN24. Evolution du nombre de fœtus étudiés sur signes d'appel échographiques de 2010 à 2014
|
2010 |
2011 |
2012 |
2013* |
2014 |
Nombre de fœtus étudiés |
342 |
314 |
211 |
208 |
343 |
*En 2013, un laboratoire qui a réalisé des examens pour recherche de maladies héréditaires sur signes d’appel échographiques, n’a pas déclaré le nombre de fœtus étudiés.
Tableau DPN25. Maladies héréditaires recherchées sur signes d'appel échographiques en 2014
|
Fœtus atteints |
||||
|
Nombre de |
Nombre de |
% |
Nombre |
Nombre d'issues |
Maladies lysosomales |
151 |
3 |
2,0% |
2 |
0 |
Smith-Lemli-Opitz |
187 |
2 |
1,1% |
2 |
0 |
Autres |
5 |
0 |
0,0% |
0 |
0 |
Total |
343 |
5 |
1,5% |
4 |
0 |
Hormonologie fœtale
L’activité d’hormonologie prénatale correspond à deux types de situations : bilan thyroïdien en cas de thérapeutique maternelle à risque de retentissement fœtal et anomalies des organes génitaux du fœtus ou discordance entre le sexe du caryotype et le sexe constaté à l’échographie. Ces situations sont très rares et sont stables depuis 2010. Elles ne conduisent qu’exceptionnellement à une interruption médicale de grossesse car dans la majorité des cas elles pourront bénéficier d’une prise en charge médicale ou chirurgicale après la naissance.
Tableau DPN26. Evolution de l'activité d'hormonologie fœtale entre 2010 et 2014
|
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
|
Anomalies des organes génitaux |
Nombre de fœtus étudiés |
61 |
66 |
54 |
59 |
68 |
Nombre de fœtus atteints |
36 |
40 |
36 |
31 |
44 |
|
Nombre d'IMG réalisées* |
5 |
3 |
1 |
2 |
6 |
|
Nombre d'issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
0 |
2 |
0 |
|
Anomalies du bilan thyroïdien |
Nombre de fœtus étudiés |
6 |
9 |
7 |
5 |
7 |
Nombre de fœtus atteints |
1 |
4 |
5 |
3 |
6 |
|
Nombre d'IMG réalisées* |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
Nombre d'issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
0 |
0 |
3 |
|
Autre |
Nombre de fœtus étudiés |
. |
4 |
3 |
1 |
. |
Nombre de fœtus atteints |
. |
3 |
3 |
1 |
. |
|
Nombre d'IMG réalisées* |
. |
1 |
2 |
0 |
. |
|
Nombre d'issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
0 |
0 |
. |
|
Total |
Nombre de fœtus étudiés |
67 |
79 |
64 |
65 |
75 |
Nombre de fœtus atteints |
37 |
47 |
44 |
35 |
50 |
|
Nombre d'IMG réalisées* |
5 |
4 |
3 |
2 |
6 |
|
Nombre d'issues de grossesse inconnues** |
. |
. |
0 |
2 |
3 |
|
*Nombre d'IMG réalisés parmi les fœtus atteints
**Nombre d'issues de grossesse inconnues parmi les fœtus atteints. Cet item est recueilli depuis l’activité 2012.
Autres dosages biochimiques
Les nombres de dosages d’AFP et d’électrophorèses des cholinestérases ont considérablement diminué entre 2010 et 2014, cette diminution concerne essentiellement les dosages systématiques et s’explique surtout par la diminution du nombre d’amniocentèses (tableau DPN28 et tableau DPN29). Cette constatation oblige à se poser la question sur la pertinence des dosages systématiques d’AFP. Concernant la diminution des électrophorèses des cholinestérases (tableau DPN29), elle s’explique probablement en partie par l’augmentation des performances de l’échographie fœtale pour le diagnostic du spina bifida, sans nécessiter obligatoirement de confirmation par un dosage biochimique.
Tableau DPN27. Evolution des autres dosages biochimiques de 2010 à 2014
|
Nombre de prélèvements |
||||
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
|
Enzymes digestives |
776 |
1032 |
989 |
868 |
875 |
Fonction rénale fœtale |
159 |
155 |
202 |
165 |
258 |
Différenciation de poches (grossesse gémellaire) |
756 |
619 |
535 |
438 |
391 |
Pureté du sang fœtal |
174 |
178 |
182 |
42 |
68 |
Liquides d'épanchement et œdème |
89 |
81 |
81 |
92 |
95 |
Bilan hydramnios |
. |
. |
353 |
350 |
322 |
Malformations |
15 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Autres |
52 |
35 |
1 |
3 |
25 |
Total |
2021 |
2100 |
2343 |
1958 |
2034 |
Dosage de l'alpha-foetoprotéine (AFP) et analyse des cholinestérases du liquide amniotique
Tableau DPN28. Evolution du dosage de l'AFP du liquide amniotique entre 2010 et 2014
|
Nombre de fœtus étudiés |
AFP (AFP>= 2,5MoM) |
||||||||
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
|
AFP maternelle sérique >= 2,5 MoM |
38 |
36 |
33 |
19 |
18 |
3 |
2 |
3 |
1 |
6 |
Signes échographiques évoquant un DFTN |
74 |
119 |
122 |
102 |
105 |
36 |
64 |
58 |
54 |
64 |
Autres signes échographiques (n'évoquant pas un DFTN) |
910 |
937 |
907 |
962 |
1047 |
64 |
68 |
84 |
94 |
81 |
Antécédent de DFTN |
10 |
9 |
16 |
7 |
6 |
0 |
2 |
0 |
0 |
0 |
Antécédent de syndrome néphrotique |
0 |
2 |
10 |
0 |
0 |
0 |
0 |
2 |
0 |
0 |
Dosages systématiques |
7021 |
3447 |
2913 |
2655 |
1813 |
83 |
40 |
38 |
20 |
16 |
Indication Inconnue |
. |
1078 |
937 |
973 |
1315 |
. |
42 |
31 |
51 |
49 |
Total |
8053 |
5628 |
4938 |
4718 |
4304 |
186 |
218 |
216 |
220 |
216 |
Tableau DPN29. Evolution du dosage ou électrophorèse des cholinestérases du liquide amniotique de 2010 à 2014
|
Nombre de fœtus étudiés |
Nombre de fœtus atteints |
||||||||
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
2010 |
2011 |
2012 |
2013 |
2014 |
|
AFP maternelle sérique >= 2,5 MoM |
265 |
129 |
27 |
16 |
10 |
3 |
0 |
1 |
0 |
0 |
Signes échographiques évoquant un DFTN |
182 |
216 |
213 |
125 |
163 |
85 |
107 |
79 |
73 |
78 |
Autres signes échographiques (n'évoquant pas un DFTN) |
1078 |
856 |
548 |
556 |
293 |
17 |
17 |
8 |
22 |
2 |
Antécédent de DFTN |
9 |
8 |
16 |
6 |
15 |
0 |
3 |
0 |
0 |
0 |
Traitement maternel durant la grossesse (Dépakin, …) |
5 |
3 |
5 |
3 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
Dosages systématiques |
5101 |
1865 |
1204 |
855 |
971 |
27 |
9 |
7 |
1 |
13 |
Indication Inconnue |
. |
1572 |
1616 |
1498 |
1094 |
. |
25 |
23 |
28 |
21 |
Total |
6640 |
4649 |
3629 |
3059 |
2547 |
132 |
161 |
118 |
124 |
114 |
Marqueurs sériques
Ce bilan présente l’activité de dépistage prénatal de la trisomie 21 à partir des tests incluant les dosages des marqueurs sériques maternels (MSM) de 2009 à 2014. Les tests combinés du 1er trimestre associent une mesure échographique de la clarté nucale en fonction de la longueur cranio-caudale et les dosages des MSM au 1er trimestre de la grossesse. Les tests séquentiels utilisent la mesure de la clarté nucale au 1er trimestre en fonction de la longueur cranio-caudale et les dosages des MSM au 2ème trimestre. Les tests du 2ème trimestre ne prennent en compte que les dosages des MSM au 2ème trimestre sans inclure de mesure de clarté nucale. Les tests associés à une mesure de clarté nucale ≥ 3,5mm ont été exclus de ce bilan d’activité puisqu’il existe une indication de diagnostic prénatal compte-tenu du nombre élevé d’anomalies chromosomiques observées dans ce cas (tableau DPN6).
En 2014, le nombre de femmes ayant bénéficié d’un test de dépistage par les MSM a légèrement diminué passant de 87% à 85 % des accouchements mais il faut tenir compte de l’inclusion de Mayotte pour la première fois en 2014. La part des tests combinés du 1er trimestre a été de 76%, donc en légère augmentation par rapport à 2013 (73%) aux dépends des tests séquentiels et des tests du 2ème trimestre qui ont représenté respectivement près de 11% et 14% (figure DPN8).
Figure DPN8. Evolution du nombre de femmes testées par marqueurs sériques
La fréquence globale des tests de dépistage positifs s’est stabilisée à 4,1% depuis 2012 (tableau DPN33). En 2014, la fréquence des tests positifs est de 3,1% pour les tests combinés du 1er trimestre (contre 2,9% en 2013, ce qui représente une augmentation significative). Elle est de 3,2% pour les tests séquentiels (stable) et de 9,9% pour les tests du 2ème trimestre.
Le nombre de caryotypes renseignés (15 216) est inférieur au nombre de femmes avec un test de dépistage positif (27 982) et inférieur au nombre de caryotypes réalisés à l’issue d’un dépistage positif rapportés par les laboratoires de cytogénétique (18 560 : tableau DPN7). Ces discordances sont liées au fait que les laboratoires de biochimie n’ont pas connaissance de l’ensemble des caryotypes réalisés, mais aussi que certaines femmes classées dans le groupe à risque ne réalisent pas de diagnostic invasif, que d’autres accèdent au caryotype par une autre indication (signe d’appel échographique). Enfin, certaines femmes ont déjà en 2014 pu choisir la nouvelle technique de dépistage non invasif des aneuploïdies, avec des tests faits à l’étranger qui n’apparaissent donc pas dans les bilans de l’Agence de la biomédecine.
En revanche, le nombre de diagnostics de trisomies 21 renseignés par les laboratoires de biochimie (727) en 2014 est proche de celui déclaré sur l’indication « marqueurs sériques » par les laboratoires de cytogénétique (757 : tableau DPN7). Le nombre de diagnostics de trisomie 21 déclarés en 2014 (727 soit 0,105% des tests réalisés) est inférieur à celui de 2013 (805 soit 0,114% des tests réalisés). Les laboratoires de biochimie ont, par ailleurs répertorié 66 femmes ayant accouché d’un enfant atteint de trisomie 21 alors qu’elles étaient dans la zone à risque, et 162 femmes ayant accouché d’un enfant atteint de trisomie 21 alors qu’elles n’étaient pas dans la zone à risque. Parallèlement, le nombre de diagnostics postnatals de trisomie 21 a montré une augmentation en 2014 (563) par rapport à 2013, mais cette augmentation ne se confirme pas en 2015 (481). Ces chiffres mériteront d’être suivis avec une grande précision l’année prochaine et dans les années à venir. En effet, l’année 2015 a vu très probablement augmenter le nombre de femmes accédant au dépistage non invasif en France mais surtout à l’étranger.
La comparaison des différents types de dépistage par les marqueurs sériques montre que la fréquence des trisomies 21 diagnostiquées parmi les femmes dépistées est plus élevée avec le test combiné du 1er trimestre (0,11%) et avec le test du 2ème trimestre (0,10%) qu’avec le test séquentiel intégré (0,06%). Les deux hypothèses à envisager pour expliquer cette « moins bonne » performance sont soit une moins bonne performance du test, soit une sélection des femmes qui seraient moins à risque (moins de trisomie 21). On montre en effet, par ailleurs, que la fréquence des tests séquentiels avec une mesure de clarté nucale élevée est significativement inférieure dans le groupe des femmes avec dépistage séquentiel que dans le groupe des tests combinés.
Tableau DPN30. Dépistage des anomalies chromosomiques après test combiné réalisé au 1er trimestre par classe d’âge maternel
|
Nombre |
Nombre |
% femmes |
Nombre |
Nombre |
Nombre d'autres |
% d'autres |
|
2011 |
<= 34 ans |
364669 |
4402 |
1,2% |
2498 |
204 |
60 |
2,4% |
|
35-37 ans |
53754 |
2519 |
4,7% |
1266 |
112 |
42 |
3,3% |
|
>= 38 ans |
34422 |
5573 |
16,2% |
2768 |
268 |
84 |
3,0% |
|
TOTAL |
452845 |
12494 |
2,8% |
6532 |
584 |
186 |
2,8% |
2012 |
<= 34 ans |
390004 |
4700 |
1,2% |
2727 |
154 |
111 |
4,1% |
|
35-37 ans |
56357 |
2746 |
4,9% |
1374 |
126 |
38 |
2,8% |
|
>= 38 ans |
36730 |
5952 |
16,2% |
2893 |
266 |
112 |
3,9% |
|
TOTAL |
483091 |
13398 |
2,8% |
6994 |
546 |
261 |
3,7% |
2013 |
<= 34 ans |
408572 |
5492 |
1,3% |
3389 |
203 |
72 |
2,1% |
|
35-37 ans |
61378 |
3244 |
5,3% |
1818 |
130 |
35 |
1,9% |
|
>= 38 ans |
39172 |
6027 |
15,4% |
3501 |
282 |
74 |
2,1% |
|
TOTAL |
509122 |
14763 |
2,9% |
8708 |
615 |
181 |
2,1% |
2014 |
<= 34 ans |
423443 |
5900 |
1,4% |
3385 |
174 |
70 |
2,1% |
|
35-37 ans |
58168 |
3262 |
5,6% |
1703 |
112 |
31 |
1,8% |
|
>= 38 ans |
39845 |
7201 |
18,1% |
4566 |
303 |
71 |
1,6% |
|
TOTAL |
521456 |
16363 |
3,1% |
9654 |
589 |
172 |
1,8% |
Tableau DPN31. Dépistage des anomalies chromosomiques après test séquentiel intégré par classe d’âge maternel
|
Nombre |
Nombre |
% femmes |
Nombre |
Nombre |
Nombre d'autres |
% d'autres |
|
2011 |
<= 34 ans |
57722 |
924 |
1,6% |
451 |
14 |
5 |
1,1% |
|
35-37 ans |
6757 |
477 |
7,1% |
192 |
8 |
1 |
0,5% |
|
>= 38 ans |
4807 |
899 |
18,7% |
383 |
23 |
12 |
3,1% |
|
TOTAL |
69286 |
2300 |
3,3% |
1026 |
45 |
18 |
1,8% |
2012 |
<= 34 ans |
65888 |
888 |
1,3% |
376 |
20 |
4 |
1,1% |
|
35-37 ans |
8351 |
496 |
5,9% |
185 |
10 |
3 |
1,6% |
|
>= 38 ans |
5198 |
869 |
16,7% |
352 |
27 |
11 |
3,1% |
|
TOTAL |
79437 |
2253 |
2,8% |
913 |
57 |
18 |
2,0% |
2013 |
<= 34 ans |
68850 |
1101 |
1,6% |
626 |
17 |
9 |
1,4% |
|
35-37 ans |
8843 |
521 |
5,9% |
269 |
15 |
0 |
0,0% |
|
>= 38 ans |
5641 |
1044 |
18,5% |
541 |
35 |
9 |
1,7% |
|
TOTAL |
83334 |
2666 |
3,2% |
1436 |
67 |
18 |
1,3% |
2014 |
<= 34 ans |
61213 |
1001 |
1,6% |
516 |
14 |
5 |
1,0% |
|
35-37 ans |
7133 |
488 |
6,8% |
228 |
13 |
1 |
0,4% |
|
>= 38 ans |
4937 |
861 |
17,4% |
367 |
16 |
1 |
0,3% |
|
TOTAL |
73283 |
2350 |
3,2% |
1111 |
43 |
7 |
0,6% |
Tableau DPN32. Dépistage des anomalies chromosomiques après test du 2ème trimestre non combiné à la clarté nucale par classe d’âge maternel
|
Nombre |
Nombre |
% femmes |
Nombre |
Nombre |
Nombre d'autres |
% d'autres |
|
2011 |
<= 34 ans |
142911 |
7236 |
5,1% |
2674 |
59 |
21 |
0,8% |
|
35-37 ans |
18354 |
3600 |
19,6% |
1256 |
32 |
16 |
1,3% |
|
>= 38 ans |
11676 |
5502 |
47,1% |
2157 |
82 |
39 |
1,8% |
|
TOTAL |
172941 |
16338 |
9,4% |
6087 |
173 |
76 |
1,2% |
2012 |
<= 34 ans |
103587 |
5525 |
5,3% |
1985 |
41 |
16 |
0,8% |
|
35-37 ans |
13266 |
2620 |
19,7% |
950 |
23 |
12 |
1,3% |
|
>= 38 ans |
8605 |
4068 |
47,3% |
1520 |
68 |
32 |
2,1% |
|
TOTAL |
125458 |
12213 |
9,7% |
4455 |
132 |
60 |
1,3% |
2013 |
<= 34 ans |
89135 |
4923 |
5,5% |
2415 |
42 |
12 |
0,5% |
|
35-37 ans |
11522 |
2335 |
20,3% |
1186 |
22 |
10 |
0,8% |
|
>= 38 ans |
7729 |
3728 |
48,2% |
1990 |
59 |
28 |
1,4% |
|
TOTAL |
108386 |
10986 |
10,1% |
5591 |
123 |
50 |
0,9% |
2014 |
<= 34 ans |
77729 |
4162 |
5,4% |
2070 |
24 |
12 |
0,6% |
|
35-37 ans |
9134 |
1828 |
20,0% |
917 |
19 |
10 |
1,1% |
|
>= 38 ans |
7069 |
3279 |
46,4% |
1464 |
52 |
18 |
1,2% |
|
TOTAL |
93932 |
9269 |
9,9% |
4451 |
95 |
40 |
0,9% |
Tableau DPN33. Dépistage des anomalies chromosomiques par marqueurs sériques quel que soit le trimestre de dépistage par classe d’âge maternel
|
Nombre |
Nombre |
% femmes |
Nombre |
Nombre |
Nombre d'autres |
% d'autres |
|
2009 |
<= 34 ans |
555497 |
27806 |
5,0% |
13107 |
203 |
69 |
0,5% |
|
35-37 ans |
82031 |
15281 |
18,6% |
6696 |
156 |
55 |
0,8% |
|
>= 38 ans |
35916 |
15854 |
44,1% |
6773 |
219 |
64 |
0,9% |
|
TOTAL |
673444 |
58941 |
8,8% |
26576 |
578 |
188 |
0,7% |
2010 |
<= 34 ans |
583437 |
19925 |
3,4% |
9127 |
262 |
111 |
1,2% |
|
35-37 ans |
84129 |
10592 |
12,6% |
4510 |
163 |
51 |
1,1% |
|
>= 38 ans |
48583 |
14743 |
30,3% |
6677 |
293 |
111 |
1,7% |
|
TOTAL |
716149 |
45260 |
6,3% |
20314 |
718 |
273 |
1,3% |
2011 |
<= 34 ans |
565302 |
12562 |
2,2% |
5623 |
277 |
86 |
1,5% |
|
35-37 ans |
78865 |
6596 |
8,4% |
2714 |
152 |
59 |
2,2% |
|
>= 38 ans |
50905 |
11974 |
23,5% |
5308 |
373 |
135 |
2,5% |
|
TOTAL |
695072 |
31132 |
4,5% |
13645 |
802 |
280 |
2,1% |
2012 |
<= 34 ans |
559479 |
11113 |
2,0% |
5088 |
215 |
131 |
2,6% |
|
35-37 ans |
77974 |
5862 |
7,5% |
2509 |
159 |
53 |
2,1% |
|
>= 38 ans |
50533 |
10889 |
21,5% |
4765 |
361 |
155 |
3,3% |
|
TOTAL |
687986 |
27864 |
4,1% |
12362 |
735 |
339 |
2,7% |
2013 |
<= 34 ans |
566557 |
11516 |
2,0% |
6430 |
262 |
93 |
1,4% |
|
35-37 ans |
81743 |
6100 |
7,5% |
3273 |
167 |
45 |
1,4% |
|
>= 38 ans |
52542 |
10799 |
20,6% |
6032 |
376 |
111 |
1,8% |
|
TOTAL |
700842 |
28415 |
4,1% |
15735 |
805 |
249 |
1,6% |
2014 |
<= 34 ans |
562385 |
11063 |
2,0% |
5971 |
212 |
87 |
1,5% |
|
35-37 ans |
74435 |
5578 |
7,5% |
2848 |
144 |
42 |
1,5% |
|
>= 38 ans |
51851 |
11341 |
21,9% |
6397 |
371 |
90 |
1,4% |
|
TOTAL |
688671 |
27982 |
4,1% |
15216 |
727 |
219 |
1,4% |
Tableau DPN34. Femmes dépistées à risque (au seuil de 1/250)en 2014, ayant accouché d'un enfant porteur de trisomie 21
|
Tests combinés |
Tests séquentiels |
Tests du |
<= 34 ans |
18 |
0 |
2 |
35-37 ans |
4 |
2 |
2 |
>= 38 ans |
25 |
1 |
12 |
TOTAL |
47 |
3 |
16 |
Tableau DPN35. Anomalies chromosomiques déséquilibrées non dépistées par marqueurs sériques quelle que soit la méthode utilisée selon l'âge des mères
|
2012 |
2013 |
2014 |
|||||||||
<=34 ans |
35-37 ans |
>=38 ans |
Total |
<=34 ans |
35-37 ans |
>=38 ans |
Total |
<=34 ans |
35-37 ans |
>=38 ans |
Total |
|
Trisomie 21 |
126 |
36 |
36 |
198 |
98 |
25 |
21 |
144 |
99 |
34 |
29 |
162 |
Trisomie 18 |
27 |
14 |
34 |
75 |
22 |
14 |
21 |
57 |
28 |
5 |
13 |
46 |
Trisomie 13 |
14 |
4 |
8 |
26 |
5 |
5 |
5 |
15 |
9 |
2 |
3 |
14 |
Triploïdie |
20 |
2 |
1 |
23 |
10 |
3 |
1 |
14 |
12 |
2 |
4 |
18 |
Autres anomalies déséquilibrées |
55 |
3 |
8 |
66 |
39 |
6 |
10 |
55 |
67 |
9 |
9 |
85 |
Total |
242 |
59 |
87 |
388 |
174 |
53 |
58 |
285 |
215 |
52 |
58 |
325 |
1 Source Insee, statistique de l’état civil (France hors Mayotte jusqu'en 2013 et incluant Mayotte à partir de 2014)