Activité du Registre France Greffe Moelle

Résumé de l’activité

Donneurs et unités de sang placentaire non apparentés :

Au 31 décembre 2012, on comptait :    206 471 donneurs volontaires inscrits sur le registre national France Greffe de Moelle 20,8 millions de donneurs volontaires inscrits sur l’ensemble des registres internationaux      23 539 unités de sang placentaire dans le réseau français de sang placentaire    557 184 unités de sang placentaire dans l’ensemble des banques internationales

Au cours de l’année 2012, 15 390 nouveaux donneurs ont été inscrits sur le fichier de donneurs de moelle osseuse du Registre France Greffe de Moelle.

 

Au 31 décembre 2012, parmi les 206 471 donneurs inscrits, 192 742 étaient typés pour HLA–ABDR générique (93,4% de l’ensemble du fichier).

 

Le Registre FGM s’est accru, en nombre absolu, de 10 042 nouveaux donneurs.

 

Patients :

Au 31 décembre 2013 :          3 057 patients pris en charge en France (patients nationaux) dont 1 681 inscrits en 2012         18 444 pris en charge à l'étranger (patients internationaux)              820* patients nationaux greffés avec des donneurs non apparentés              152 avec des donneurs nationaux              668 avec des donneurs internationaux              199* patients nationaux ayant bénéficié d'un greffon de sang placentaire national ou international, constitué d'une seule ou de 2 unités de sang placentaire              183* patients internationaux ayant bénéficié d'un greffon de CSH national (103 donneurs et 80 USP)  * Voir chapitre « note méthodologique »

 

Figure RFGM 1. Evolution du fichier national de donneurs de CSH de 1986 à 2012

      

 

Figure RFGM 2. Evolution du Réseau Français de Sang Placentaire de 1999 à 2012

      

 

Figure RFGM 3. Activité de recherche de donneur ou de greffon pour les patients nationaux et internationaux : nombre d’inscriptions de nouveaux patients par année de 2000 à 2012

      

 

Tableau RFGM 1. Activité de prélèvement/cession : répartition des greffons nationaux/internationaux (pour les patients nationaux) *

      

Niveau de résolution HLA des donneurs de CSH non apparentés inscrits

Dans l’ensemble des régions, près d’un nouveau donneur sur deux apporte un nouveau phénotype HLA-ABDR, sauf dans les DOM où ce ratio est beaucoup plus élevé.

Ceci témoigne de la diversité génétique et donc du polymorphisme HLA de la population française mais également de la possibilité de recruter les nouveaux donneurs sur l’ensemble du territoire national 
(Tableau RFGM 2)

 

Figure RFGM 4. Analyse du niveau de typage HLA des donneurs inscrits par âge au 31.12.2012

      

 

Tableau RFGM 2. Apport en nouveaux phénotypes HLA-ABDR des nouveaux donneurs inscrits en 2012 par région

      

 

Inscription des patients nationaux

1 681 patients ont eu un dossier de recherche initié en 2012. Parmi ces patients, on compte 1 561 nouveaux patients (première inscription)et 120 patients qui, eux, ont eu une recherche réactivée en 2012 (dossier clôturé sur le Registre FGM avant 2012 et réinscription en 2012).

Sur les 1 681 inscriptions enregistrées en 2012 par le Registre FGM, 677 soit 40,3% concernaient des patients âgés de plus de 55 ans. Ce nombre est en augmentation constante depuis 5 ans. L’accès à la greffe de CSH est en effet facilité pour ces patients, du fait de protocoles de préparation à la greffe d’intensité atténuée et de l’utilisation des cellules souches périphériques, comme source privilégiée de greffon.

Le nombre d’inscriptions de patients nationaux au cours de l’année 2012 a diminué de 3,6%.

Pour tous ces patients, la recherche de donneurs potentiels (donneurs volontaires ou unités de sang placentaire non apparentés) s’est :

• soit limitée, dans une première étape, à l’inscription sur le Registre France Greffe de Moelle quand le nombre de donneurs volontaires potentiels nationaux était important (≥ 10) ou qu’il existait une/des unité(s) de sang placentaire dont le nombre total de cellules nucléées était compatible avec le poids du patient
• soit d’emblée étendue à l’ensemble des registres internationaux, permettant ainsi l’accès aux 20,8 millions de donneurs potentiels, quand le patient était porteur d’un allèle rare ou qu’il existait un déséquilibre de liaison inhabituel DR-DQ ou B-C, par exemple.

Une recherche active de donneurs potentiels se traduit au minimum, par une demande d’examens complémentaires : demande de typage HLA générique ou allélique ou demande d’échantillons sanguins.

Au total, au 31 décembre 2012, 3 226 patients étaient inscrits sur le Registre FGM.
962 d’entre eux avaient une recherche temporairement suspendue.

Le nombre de demandes de typages HLA classe II est en diminution constante du fait de la stratégie de typage élaborée par l’Agence de la biomédecine en 2008, visant non seulement à typer à un niveau de résolution allélique classe I et II tous les nouveaux donneurs mais aussi à typer rétrospectivement de la même manière les donneurs déjà inscrits, afin d’identifier plus rapidement les donneurs compatibles (Figure RFGM 5)

 

Figure RFGM 5. Répartition des patients inscrits selon leur diagnostic et leur âge 2010-2012

      

 

Tableau RFGM 3. Répartition des patients inscrits selon le centre receveur

      

 

Recherches

Après avoir noté un nombre croissant de demandes de typage HLA-C générique jusqu’en 2007, témoignant de l’importance accordée à ces antigènes dans l’identification et la présélection d’un donneur compatible, on observe une baisse de ces demandes du fait de la stratégie de typage mise en place depuis le 1er janvier 2008 (Figure RFGM 6).

De la même manière, on note une augmentation du nombre de demandes de typage HLA-A, HLA-B et HLA-C allélique du fait de l’augmentation du nombre de donneurs typés à un niveau de résolution ABCDRB1 intermédiaire (codes NMDP) dès leur inscription ou rétrospectivement.

La stratégie de typage, mise en place pour tous les nouveaux donneurs inscrits depuis 2008 ainsi que pour tous les donneurs déjà inscrits (typages rétrospectifs CDRB1 allélique) facilite l’identification et la sélection de donneurs volontaires compatibles à un niveau allélique pour 9, et si possible, 10 des 10 antigènes majeurs d’histocompatibilité (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1).

 

Figure RFGM 6. Demandes de typage HLA classe I pour les patients nationaux. Etude comparative 2008-2012

      

 

Le nombre de demandes de typage HLA-DRB1 générique décroît d’année en année car le pourcentage de donneurs volontaires nationaux typés pour les molécules HLA de classe I et de classe II au minimum à un niveau générique, atteint en effet désormais 93,4% (Figure RFGM 7).

Le nombre de demandes de typage HLA-DRB1 allélique a également diminué en 2011 et en 2012.

 

Figure RFGM 7. Demandes de typage HLA classe II pour les patients nationaux. Etude comparative 2008-2012

      

 

Prélèvement de CSH

Les sources de CSH privilégiées pour les enfants restent la moelle osseuse et le sang placentaire, alors que pour les patients adultes, et en particulier ceux âgés de plus de 55 ans, il s’agit des cellules souches périphériques.

 

Tableau RFGM 4. Répartition des sources de cellules souches hématopoïétiques selon l’âge des patients nationaux *

      

 

Parmi les 1 681 patients inscrits en 2012, 35,4 % ont bénéficié d’un greffon non apparenté dans leur année d’inscription. Au total, 595 patients ont bénéficié d’un greffon non apparenté (Tableau RFGM 5).

 

Tableau RFGM 5. Répartition des greffons de cellules souches médullaires et périphériques et des cessions d’USP en 2012 selon l’année d’inscription des patients nationaux

      

 

76% des patients greffés en 2012 ont été inscrits depuis moins de 6 mois (Figure RFGM 8).

 

Figure RFGM 8. Délai entre l’inscription et le prélèvement des patients nationaux ayant bénéficié d’un greffon de CSH issu de donneur en 2012 (N=820)

      

 

Tableau RFGM 6. Délai médian entre la date d’inscription du patient, le recrutement du donneur (moelle ou CSP) et la greffe

      

 

Tableau RFGM 7. Répartition des greffons selon la source de CSH pour les patients nationaux *

      

 

Tableau RFGM 8. Evolution du nombre de donneurs nationaux non apparentés prélevés

      

 

Type de greffons de CSH prélevés

Le nombre total de prélèvements/cessions réalisés en 2012 a diminué  de 2,3 % par rapport à l’année précédente : 1 133 en 2012 (dont 263 prélèvements de cellules souches d‘origine médullaire, 557 d’origine périphérique et 313 cessions d’unités de sang placentaire) contre 1 160 en 2011 mais 556 en 2005.

Cette diminution est due au nombre d’USP cédées. En revanche, on observe une augmentation du nombre de prélèvements de CSH issus de donneurs. Si l’on analyse l’activité de prélèvement/cession de CSH depuis 2005 (N=556), on constate une forte progression des prélèvements de CSP jusqu’en 2011, puis une légère décrudescence en 2012. Le nombre de prélèvements de moelle osseuse, lui, augmente sensiblement d’année en année.

Quant aux cessions d’unités de sang placentaire, après une forte progression depuis 2005, on assiste à une diminution progressive de celles-ci. (Figure RFGM 9).

Il est à noter que cette figure dénombre le nombre de prélèvements de donneurs et cessions d’USP et non le nombre de patients greffés, un même patient pouvant bénéficier d’une ou de deux cessions d’USP.  La répartition des allogreffes non apparentées réalisées en 2011 en fonction de la source des cellules est donnée par la figure CSH G12 et le tableau CSH G10 (chapitre « activité de greffe »).

113 patients ont bénéficié au cours de l‘année 2012 de deux unités de sang placentaire combinées, contre 127 en 2011.

 

Figure RFGM 9. Répartition des prélèvements/cessions par année et par source de CSH de 2000 à 2012 pour les patients nationaux

      

 

Origine des greffons de CSH

Le nombre de prélèvements de donneurs nationaux de CSH pour des patients nationaux a légèrement diminué par rapport à celui de 2011 (152 en 2012 contre 166 en 2011). Dans un même temps, le nombre de prélèvements à partir de donneurs internationaux a lui augmenté de 7,3% (près de 21 millions de donneurs sont désormais répertoriés dans le monde entier).

 

Figure RFGM 10. Greffons nationaux ou internationaux de CSH pour les patients nationaux (USP et lymphocytes exclues) N= 820

      

 

Activité des banques du Réseau Français de Sang Placentaire

Le nombre d’unités de sang placentaire qualifiées et stockées dans les 11 banques du RFSP s’est accru de 45,6% en 2012.

 

Tableau RFGM 9. Activité d’inscription des banques du Réseau Français de Sang Placentaire de 1999 à 2012

      

 

 

Tableau RFGM 10. Nombre d’USP cédées par rapport au nombre total d’unités stockées (patients nationaux ou internationaux)

      

 

0,90% du total des USP stockées par les banques du RFSP a été cédé en 2012.

Cependant, depuis la création du RFSP en 1994, environ 15% du stock d’USP nationales a été cédé à des patients nationaux ou internationaux.

Note méthodologique

Greffons constitués en 2012 pour des patients nationaux et greffes non apparentées réalisées en 2012

Au total, 1019 greffons ont été constitués en 2012 pour des patients nationaux : 820 à partir de donneurs volontaires (263 de moelle et 557 de CSP) et 225 à partir d’USP (tableaux RFGM 1, RFGM 4, RFGM 7).

Ce nombre est à rapprocher des 1011 allogreffes non apparentées réalisées effectivement en 2012 et réparties en 256 greffes de moelle, 562 greffes de CSP et 193 greffes d’USP (tableaux CSH G8 et CSH G10, Figure CSH G6, chapitre « activité de greffe »).

La différence entre le nombre de greffons et le nombre de greffes est liée au fait que certains greffons ne sont finalement pas infusés en raison de l’état du patient, ou que certains greffons constitués en fin d’année sont infusés au début de l’année suivante (cas des greffons de sang placentaire), ou encore au fait que des fractions de greffons particulièrement riches en cellules, prélevés les années antérieures ont été congelées puis infusées aux patients (cf : différentiel entre le nombre de greffons de CSP constitués en 2012 et le nombre de greffes de CSP rapportées par les équipes).

Nombre de donneurs nationaux non apparentés prélevés

83 donneurs nationaux de moelle et 172 donneurs nationaux de CSP ont été prélevés en 2012 (Tableau RFGM 8) d’après la base de donnée du Registre France Greffe de Moelle (RFGM).

Par ailleurs, les centres de prélèvement (unités de cytaphérèse pour les CSP et centres de greffe pour la moelle osseuse) déclarent annuellement leur activité à l’Agence de la biomédecine par l’intermédiaire de formulaires papier.

Concernant les prélèvements non apparentés, l’activité déclarée par chaque centre est comparée à celle figurant dans la base du RFGM. Les discordances font l’objet de demandes de clarification auprès des centres de prélèvement.

Malgré ce contrôle qualité, il peut persister de très légères différences avec les données du RFGM liées à des erreurs de déclaration de quelques centres (Tableau CSH P4, Tableau CSH P7, Figure CSH P3).